61. 鈣拮抗藥地爾硫卓:口服吸收良好,受肝首過作用影響。為苯噻嗪類鈣拮抗藥,可擴張冠狀動脈及外周血管,使心收縮力降低;可使竇房結及房室結自律性降低。用于冠心病、心絞痛治療。對輕及中度高血壓也有較好療效。尤適用于老年病人。2度以上房室傳導阻滯、低血壓、嚴重心衰患者及孕婦禁用。
62. 抗慢性心功能不全(充血性心力衰竭)藥代表藥強心苷:
長效:洋地黃毒甙;中效:地高辛;短效:毛花甙c、去乙酰毛花甙丙、毒毛花甙k。
作用機制:強心甙的正性肌力作用主要是由于抑制細胞膜結合的na,k-atp酶,使細胞內鈣離子增加。
藥理作用:增強正性肌力,減慢心律,對心肌電生理特性的影響(減慢房室傳導,增加自律性,延長有效不應期)。
臨床應用:治療慢性心功能不全,心律失常(心房顫動、撲動和陣發性室上性心動過速)。治療心衰及心房撲動或顫動。
毒性反應及防治:主要表現為胃腸道、神經系統及心臟。引起過速性心律失常用鉀鹽治療常有效。苯妥英納和利多卡因等對強心甙引起的過速性心律失常非常有效。對強心甙引起的竇性心動過緩及傳導阻滯可用阿托品治療。
還有氨力農(升高鈣離子濃度)、米力農、多巴胺、多巴酚丁胺。
63. 抗高血壓藥:
硝苯地平:親脂性強,口服后可迅速吸收,有肝首過作用。抑制血管平滑肌和心肌細胞ca離子內流。使外周血管阻力降低,血壓下降,心肌耗氧量降低;擴張冠狀動脈,緩解冠狀動脈痙攣,增加冠脈流量和心肌供氧量。臨床用于防治心絞痛,可單獨用于高血壓。不良反應:禁用于心原性休克。低血壓及心功能不良者慎用。鈣拮抗劑類還有維拉帕米、硫氮卓酮、尼卡地平、尼索地平。
卡托普利:血管緊張素轉化酶抑制劑。輕至中等強度的降壓作用,機制為抑制血管緊張素轉化酶,從而舒張血管。減少醛固酮分泌,利于排鈉。適用于各型高血壓,治療為輕、中度原發性或腎型高血壓的首選藥物。特點是降低高血壓患者的外周血管阻力,逆轉左心室肥厚。腎素—血管緊張素系統還有依那普利、賴諾普利、氯沙坦、纈沙坦。
氯沙坦:血管緊張素ii受體拮抗藥,適用于各型高血壓。
普萘洛爾:機制為:1.阻滯心臟β1受體2.阻滯腎臟β1受體3.阻滯中樞β受體4.阻滯突觸前膜β2受體。降壓作用緩慢,適用于輕度和中度高血壓。很少發生體位性低血壓。與利尿藥和血管擴張藥合用可增強療效。心衰、支氣管哮喘病人禁用。
可樂定:中樞性降壓藥。降壓快而強,使用于中度高血壓。尚可用于偏頭痛以及開角型青光眼的治療,也用于嗎啡類鎮痛藥成癮者的戒毒。
甲基多巴:作用類似可樂定,尤其適合于腎性高血壓及伴有腎功能不良患者。常與噻嗪類利尿藥合用。
利血平:結合囊泡膜,使之失去攝取和儲存ne和da的能力,從而使囊泡內遞質的合成和儲存逐漸減少,以致耗竭。還有鎮靜和安定作用。有精神抑郁消化道潰瘍病史者禁用。
胍乙啶:被腎上腺素能神經末梢攝取,濃集在神經末梢使末梢膜穩定,從而阻止遞質釋放產生降壓作用。不良反應有體位性低血壓。
氫氯噻嗪:利尿降壓藥。適用于輕度早期高血壓。溫和,不易產生耐藥性?芍碌脱,應適當補鉀。
哌唑嗪:第一個人工合成的外周α1受體阻滯藥。適用于輕、中度高血壓,對伴腎功能不良者更為適用。
硝普鈉:血管擴張降壓藥。機制為釋放no,引起血管擴張和抑制血小板聚集。降壓作用強大,迅速而短暫。必須靜滴,不能口服。主要用于治療高血壓危象。也用于充血性心力衰竭,急性心肌梗死。
還有甲基多巴、莫索尼定、利血平、胍乙啶、特拉唑嗪、多沙唑嗪、納多洛爾、吲哚洛爾、拉貝洛爾、醋丁洛爾、阿替洛爾、肼屈嗪、二氮嗪(鉀通道開放劑)、米諾地爾、酮色林(5-羥色胺受體拮抗劑)、西氯他寧(前列環素合成促進劑)。
64. 抗心絞痛藥:
硝酸甘油:作用機制:可產生no,最終舒張平滑肌。藥理作用:擴張冠狀動脈,對所有的平滑肌均有舒張作用。主要擴張靜脈,使回心血量減少,降低心室容積及左心室舒張末期壓力,因而室壁張力降低,耗氧量降低。臨床應用:治療和預防各類心絞痛。不良反應:常見頭痛,體位性低血壓。注意控制劑量。劑量過大還可以引起高鐵血紅蛋白血癥,可靜注美蘭對抗。低血壓、青光眼及顱內壓增高者禁用。
還有普萘洛爾、鈣拮抗劑、地爾硫卓、芐普地爾、雙嘧達莫(有抗血小板作用)、丹參酮、銀杏葉。
地爾硫卓:用于冠心病、心絞痛治療,對輕及中度高血壓也有較好的療效。尤適用于老年病人。對室上性心律失常療效不如維拉帕米。房室傳導阻滯、低血壓、嚴重心衰患者及孕婦禁用。
65. 抗動脈粥樣硬化藥:
一、 調血脂藥
1. hmg-coa還原酶抑制劑
洛伐他。阂种葡匏倜,抑制膽固醇合成速度,加速血漿ldl-c水平下降。具有良好的調血脂作用,能降低tc和ldl-c,呈劑量依賴性。用于家族性或非家族性高膽固醇血癥。還有辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀。
2. 膽汁酸螯合劑
考來烯胺(消膽胺):首選為高膽固醇血癥。在口服后于膽汁酸結合。在腸道內與苯巴比妥、氫氯噻嗪、洋地黃毒甙、甲狀腺素、口服抗凝血藥、脂溶性維生素藥(a、d、e、k)、葉酸、鐵劑及某些抗生素結合,影響這些藥物的吸收和療效,應避免伍用。還有考來替泊、降膽葡胺。
3. 苯氧芳酸類
氯貝特(氯貝丁酯):增強脂蛋白酯酶lpl的活性。降低vldl和tg,升高hdl,還可抑制血小板聚集。臨床主要用于以tg增高為主的高脂血癥。還有非諾貝特、苯扎貝特、吉非貝齊等。
4. 煙酸類
煙酸:(臨床多用其酯類)通過多種途徑影響脂蛋白的代謝。主要作用為降低vldl的產生。用于治療高脂蛋白血癥,還可用于血管性偏頭痛、頭痛、腦動脈血栓、肺栓塞、內耳眩暈癥、凍傷等。還有阿西莫司。禁用于糖尿病、痛風、肝功不全和消化道潰瘍患者。
二、 抗氧化藥
普羅布考:降低tc和ldl-c,對tg和vldl無影響。主要是通過增加清除率。臨床適用于高脂蛋白血癥ii型。特別適用于純合子型家族性高膽固醇血癥患者。是目前僅有的能使其降低ldl-c并促使黃色瘤消退的藥物。還有ve和vc,主要是有很強的抗氧化性。