熟悉h1受體阻滯藥的藥理作用特點。
熟悉臨床常用的h2受體阻滯藥的藥理作用特點。
組胺（histamine）是廣泛存在于人體組織的自身活性物質(zhì)。組織中的組胺主要含于肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞中。因此，含有較多肥大細(xì)胞的皮膚、支氣管粘膜和腸粘膜中組胺濃度較高，腦脊液中也有較高濃度。肥大細(xì)胞顆粒中的組胺常與蛋白質(zhì)結(jié)合，物理或化學(xué)等刺激能使肥大細(xì)胞脫顆粒，導(dǎo)致組胺釋放。組胺與靶細(xì)胞上特異受體結(jié)合，產(chǎn)生生物效應(yīng)；如小動脈、小靜脈和毛細(xì)血管舒張，引起血壓下降甚至休克；增加心率和心肌收縮力，抑制房室傳導(dǎo)；興奮平滑肌，引起支氣管痙攣，胃腸絞痛；刺激胃壁細(xì)胞，引起胃酸分泌。組胺受體有h1、h2、h3亞型。各亞型受體功能見表29-1。組胺的臨床應(yīng)用已逐漸減少，但其受體阻斷藥在臨床上卻有重大價值。
組胺受體分布及效應(yīng)表
受體類型
所在組織
效 應(yīng)
阻斷藥
h1
支氣管，胃腸，
子宮等平滑肌
皮膚血管
心房，房室結(jié)
收縮
擴(kuò)張
收縮增強(qiáng)，傳導(dǎo)減慢
苯海拉明
異丙嗪及
氯苯那敏等
h2
胃壁細(xì)胞
血管
心室，竇房結(jié)
分泌增多
擴(kuò)張
收縮加強(qiáng)，心率加快
西米替丁
雷尼替丁等
h3
中樞與外周
神經(jīng)末梢
負(fù)反饋性調(diào)節(jié)組胺
合成與釋放
thioperamide
第一節(jié) h1受體阻斷藥
人工合成的h1受體阻斷藥多具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu)， 乙基胺與組胺的側(cè)鏈相似，對h1受體有較大親和力，但無內(nèi)在活性，故能競爭性阻斷之。
【藥理作用】
1.抗外周組胺h1受體效應(yīng) h1受體被激動后即能通過g蛋白而激活磷脂酶c，產(chǎn)生三磷酸肌醇（ip3）與二酰基甘油（dg），使細(xì)胞內(nèi)ca2+增加，蛋白激酶c活化，從而使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮。又釋放血管內(nèi)皮松弛因子（edrf）和pgi2，使小血管擴(kuò)張，通透性增加。h1受體阻斷藥可拮抗這些作用。如先給h1受體阻斷藥，可使豚鼠接受百倍致死量的組胺而不死亡。對組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降，h1受體阻斷藥僅有部分拮抗作用，因h2受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)。
2.中樞作用 治療量h1受體阻斷藥有鎮(zhèn)靜與嗜唾作用。作用強(qiáng)度因個體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強(qiáng)；阿司咪唑、特非那丁因不易通過血腦屏障，幾無中樞抑制作用。苯茚胺略有中樞興奮作用。它們引起中樞抑制可能與阻斷中樞h1受體有關(guān)。個別患者也出現(xiàn)煩躁失眠。它們還有抗暈、鎮(zhèn)吐作用，可能與其中樞抗膽堿作用有關(guān)。
3.其他作用 多數(shù)h1受體阻斷藥有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。
表 常用h1-受體阻斷藥作用特點的比較
藥 物
鎮(zhèn)靜程度
止吐作用
抗膽堿作用
作用時間（小時）
苯海拉明
+++
++
+++
4～6
異丙嗪
+++
++
+++
4～6
吡芐明
++
/
/
4～6
氯苯那敏
+
-
++
4～6
布可立嗪
+
+++
+
16～18
美克洛嗪
+
+++
+
12～24
阿司咪唑
-
-
-
10（天）
特非那定
-
-
-
12～24
苯茚胺
略興奮
-
++
6～8
（+++ 作用強(qiáng)；++ 作用中等；+ 作用弱；- 無作用）
【體內(nèi)過程】多數(shù)h1受體阻斷藥口服吸收良好，2～3小時達(dá)血濃高峰，作用持續(xù)4～6小時。藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。肝病可使藥物作用時間延長。特非那丁口服后1～2小時達(dá)血濃高峰，t1/2為4～5小時，然而作用持續(xù)12～24小時以上，因其代謝產(chǎn)物尚有活性。阿司咪唑口服后2～4小時達(dá)血藥濃度高峰，t1/2約20小時。在肝臟代謝成去甲基阿司咪唑，仍具活性，t1/2為10天，數(shù)星期后才達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。
