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藥理學筆記:抗帕金森病藥

  掌握左旋多巴和苯海索的藥理作用、藥動學特點、臨床應用及主要不良反應。   
  了解常用復方制劑的藥理作用。    震顫麻痹又稱帕金森病,主要病變在黑質和紋狀體。紋狀體有來自黑質起抑制作用大多巴胺(da)能神經,還有來自其它部位起興奮作用大膽堿能神經。在生理情況下,這兩種神經在功能上相互拮抗,共同調節運動機能,維持平衡狀態。當黑質中多巴胺神經元變性后,多巴胺神經能不足,而膽堿能神經相對占優勢,從而出現震顫麻痹癥狀。   
  【分類】
  1.原發性震顫麻痹(帕金森病)
  2.繼發性震顫麻痹(帕金森綜合征)    
  【病因】1.da神經元變性,導致da不足,ach相對興奮    
   2.ne神經元變性,導致ne不足     來源:考試大
  3.組胺和5-羥色胺之間的平衡被破壞    
  4.mao-b能氧化mptp、da等物質,使其變成神經毒    
  【治療】1.補充da或激動da受體,抑制或阻斷ach的作用    
  2.補充ne的前體物    
  3.應用抗組胺藥,補充5-羥色胺的前體物    
  4.mao-b抑制劑和維生素e等抗氧化藥物     根據上述發病機制,抗震顫麻痹藥有
  ①擬多巴胺類藥和
  ②中樞性抗膽堿藥    
  一、擬多巴胺類藥     左旋多巴    
   [作用與用途]     抗震顫麻痹 少量(1%左右)進入腦內當左旋多巴,經多巴脫羧酶脫羧轉變為多巴胺而發揮作用,余下大部分在腦外生成多巴胺引起不良反應。    
  [作用特點]    
  1、 對多數患者有效,對輕癥,較年輕患者療效較好。    
  2、 改善肌肉僵直及運動困難效果較好,對肌震顫效果差。    來源:考試大
  3、 對抗精神病藥吩噻嗪類引起對錐體外系反應無效。   
  4、 顯效慢,1~6個月顯示最大療效。   
  [不良反應]    
  1、 胃腸反應 最常見,消化性潰瘍慎用。    
  2、 心血管反應 可出現體位性低血壓,心律失常。   
  3、 精神障礙 不安、焦慮、失眠。   
  4、 不自主的異常運動和“開關現象”   
  [藥物相互作用]    
  1、 vitb6可增強多巴胺脫羧酶活性,故左旋多巴與vitb6合用其外周不良反應增強。    
  2、 與外周多巴脫羧酶抑制劑α-甲基多巴肼或芐絲肼合用可增加療效。   
  3、 抗精神病藥(如吩噻嗪類、丁酰苯類)禁與左旋多巴合用,因前者阻斷da受體。外周多巴脫羧酶抑制劑         
  【常用藥】    
  1.卡比多巴(a-甲基多巴肼)    
  2.鹽酸芐絲肼(色拉肼)     復方左旋多巴制劑     來源:考試大
  【常用藥】    
  1.心寧美(信尼麥):卡比多巴+左旋多巴    
  2.復方芐絲肼(美多巴):鹽酸芐絲肼+左旋多巴溴隱亭    
  【特點】    
  1.直接激動da受體    
  2.左旋多巴或其復方制劑無效,本品常可有效    
  3.可與左旋多巴復方制劑合用金剛烷胺對多型震顫麻痹有效,機制可能是促使腦中多巴胺的釋放,與左旋多巴合用有協同作用。    
   二、中樞性抗膽堿藥 (單胺氧化酶b抑制藥)    苯海索(安坦)    來源:考試大
   [作用與用途] 中樞抗膽堿作用較強,而外周抗膽堿作用約為阿托品的1/10~1/2。用于震顫麻痹,療效壁左旋多巴和金剛烷胺差,適用于輕癥,也可作為左旋多巴治療的輔助藥物。對抗精神病藥引起的震顫麻痹(錐體外系反應)有效。   
   [不良反應] 較阿托品少

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