掌握左旋多巴和苯海索的藥理作用、藥動學特點、臨床應用及主要不良反應。
了解常用復方制劑的藥理作用。 震顫麻痹又稱帕金森病,主要病變在黑質和紋狀體。紋狀體有來自黑質起抑制作用大多巴胺(da)能神經,還有來自其它部位起興奮作用大膽堿能神經。在生理情況下,這兩種神經在功能上相互拮抗,共同調節運動機能,維持平衡狀態。當黑質中多巴胺神經元變性后,多巴胺神經能不足,而膽堿能神經相對占優勢,從而出現震顫麻痹癥狀。
【分類】
1.原發性震顫麻痹(帕金森病)
2.繼發性震顫麻痹(帕金森綜合征)
【病因】1.da神經元變性,導致da不足,ach相對興奮
2.ne神經元變性,導致ne不足 來源:考試大
3.組胺和5-羥色胺之間的平衡被破壞
4.mao-b能氧化mptp、da等物質,使其變成神經毒
【治療】1.補充da或激動da受體,抑制或阻斷ach的作用
2.補充ne的前體物
3.應用抗組胺藥,補充5-羥色胺的前體物
4.mao-b抑制劑和維生素e等抗氧化藥物 根據上述發病機制,抗震顫麻痹藥有
①擬多巴胺類藥和
②中樞性抗膽堿藥
一、擬多巴胺類藥 左旋多巴
[作用與用途] 抗震顫麻痹 少量(1%左右)進入腦內當左旋多巴,經多巴脫羧酶脫羧轉變為多巴胺而發揮作用,余下大部分在腦外生成多巴胺引起不良反應。
[作用特點]
1、 對多數患者有效,對輕癥,較年輕患者療效較好。
2、 改善肌肉僵直及運動困難效果較好,對肌震顫效果差。 來源:考試大
3、 對抗精神病藥吩噻嗪類引起對錐體外系反應無效。
4、 顯效慢,1~6個月顯示最大療效。
[不良反應]
1、 胃腸反應 最常見,消化性潰瘍慎用。
2、 心血管反應 可出現體位性低血壓,心律失常。
3、 精神障礙 不安、焦慮、失眠。
4、 不自主的異常運動和“開關現象”
[藥物相互作用]
1、 vitb6可增強多巴胺脫羧酶活性,故左旋多巴與vitb6合用其外周不良反應增強。
2、 與外周多巴脫羧酶抑制劑α-甲基多巴肼或芐絲肼合用可增加療效。
3、 抗精神病藥(如吩噻嗪類、丁酰苯類)禁與左旋多巴合用,因前者阻斷da受體。外周多巴脫羧酶抑制劑
【常用藥】
1.卡比多巴(a-甲基多巴肼)
2.鹽酸芐絲肼(色拉肼) 復方左旋多巴制劑 來源:考試大
【常用藥】
1.心寧美(信尼麥):卡比多巴+左旋多巴
2.復方芐絲肼(美多巴):鹽酸芐絲肼+左旋多巴溴隱亭
【特點】
1.直接激動da受體
2.左旋多巴或其復方制劑無效,本品常可有效
3.可與左旋多巴復方制劑合用金剛烷胺對多型震顫麻痹有效,機制可能是促使腦中多巴胺的釋放,與左旋多巴合用有協同作用。
二、中樞性抗膽堿藥 (單胺氧化酶b抑制藥) 苯海索(安坦) 來源:考試大
[作用與用途] 中樞抗膽堿作用較強,而外周抗膽堿作用約為阿托品的1/10~1/2。用于震顫麻痹,療效壁左旋多巴和金剛烷胺差,適用于輕癥,也可作為左旋多巴治療的輔助藥物。對抗精神病藥引起的震顫麻痹(錐體外系反應)有效。
[不良反應] 較阿托品少