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藥理學第二十八章腎上腺皮質激素類藥(考前輔導)

   掌握糖皮質激素的藥理作用、作用機制、藥動學特點、臨床應用、不良反應及禁忌癥。
    按生理功能分為鹽皮質激素,糖皮質激素和性激素三大類。其中以糖皮質激素臨床最為常用。
    糖皮質激素類
    [生理作用] 
    生理劑量下主要影響三大物質和水鹽代謝,當劑量過大或長期應用時,可導致各種物質代謝紊亂,以下是其不良反應和并發癥的主要原因。
    1、糖代謝:①糖原異生?-肝、肌糖原合成-;②抑制細胞對糖的攝取和氧化利用、使血糖升高、糖尿(嚴重時)。
    2、蛋白質代謝:合成ˉ、分解?-負氮平衡,從而產生肌肉萎縮、皮膚變薄、生長發育遲緩、傷口難愈。
    3、脂肪代謝:脂肪合成ˉ、分解?-誘發酮癥酸中毒;脂肪再分布?向心性肥胖、滿月臉。
    4、水、電解質代謝:留鈉排鉀?水鈉潴留、低血鉀、高血壓;增加鈣磷排泄?骨質疏松。
    5、雄激素樣作用:痤瘡、多毛等。
    [藥理作用] 超過生理劑量時,除影響物質代謝,尚可出現下列藥理作用:
    一、抗炎作用:對各種原因引起的炎癥都有抑制作用。表現在炎癥早期:改善紅、腫、熱、痛等癥狀,炎癥后期防止粘連和疤痕形成。抗炎機理: 
    1、穩定生物膜:
    (1)穩定溶酶體膜:蛋白水解酶類釋放ˉ,炎癥反應ˉ。
    (2)穩定肥大細胞膜:組胺等致炎物質釋放ˉ,炎癥反應、滲出ˉ
    2、抑制化學趨化作用:使中性粒、單核和巨噬細胞移行至炎癥區?ˉ炎癥浸潤ˉ。
    3、增強血管對兒茶酚胺的敏感性→血管收縮↓→充血滲出ˉ
    4、抑制致炎物的生成:誘導磷脂酶a2抑制蛋白→磷脂釋放花生四烯酸?ˉpgs、 lts、5-ht緩激肽等生成ˉ,該作用以地塞米松和倍他米松最強。
    5、抑制成纖維細胞的dna合成,?肉芽增生?ˉ,粘連、疤痕形成ˉ 
    二、抗免疫作用:對細胞和體液免疫均抑制,但對細胞免疫抑制作用更強,后者在大劑量時才明顯。抑制免疫反應多個環節:
    1、抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理。
    2、干擾淋巴細胞的識別能力和阻止免疫活性細胞增殖 
    3、促進淋巴細胞重新分布,使循環淋巴細胞ˉ
    4、大劑量可抑制b細胞轉化為漿細胞?抗體生成ˉ
    5、穩定肥大細胞膜?致炎物釋放?ˉ過敏反應ˉ。
    三、抗毒作用:機體對內毒素耐受力-、損害ˉ,表現為解熱,改善中毒癥狀,但不能中和內毒素,對外毒素損害亦無保護作用。作用機制:
    1、穩定溶酶體膜減少內熱原釋放、降低體溫調節中樞對致熱原的反應。 
    2、與內毒素主要成分脂多糖結合,阻止其所致的一系列病理變化。
    四、抗休克作用: 超大劑量可對抗各種嚴重休克,特別是中毒性休克。可能的抗休克機制:
    1、擴張痙攣血管,加強心收縮力,改善微循環; 
    2、穩定溶酶體膜,使心肌抑制因子生成ˉ,阻斷該因子所致心肌收縮力ˉ、心輸出量ˉ和內臟血管收縮的作用; 
    3、降低血管對縮血管物質的敏感性,改善重要器官供血氧。
    4、抑制血小板激活因子,減輕微血栓形成。 
    五、對血液及造血系統的作用:(1)紅細胞-、血紅蛋白-、血小板-、纖維蛋白元-;(2)中性粒細胞-,但功能ˉ;(3)嗜酸粒細胞及淋巴細胞ˉ。
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