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《藥理學》輔導:去甲腎上腺素能神經傳遞

 一、去甲腎上腺素的生物合成、釋放、貯存、作用終止的方式(見圖5-9)
1.交感神經的超微結構: 交感神經末梢有許多細微的神經分支,分布于平滑肌細胞之間。其分支都有連續的膨脹并呈稀疏串珠狀,稱為膨提(varicosity)。
2.去甲腎上腺素生物合成:主要在神經末稍部位合成,其前體為酪氨酸(tyrosine),在酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,th)催化下生成多巴(l-dopa),再經多巴脫羧酶(alaad)催化生成多巴胺(dopamine,da),上述步驟在胞漿中進行。多巴胺進入囊泡,再經多巴胺b-羥化酶(dbh)催化,生成去甲腎上腺素(norepinephrine,ne)。
酪氨酸羥化酶特點: 為合成ne的限速酶,①活性低,反應速度慢。②對底物要求專一,③ 受胞漿中的da或na的反饋抑制。
3. 去甲腎上腺素的貯存: na與atp和嗜鉻顆粒蛋白結合,貯存于囊泡。
4. 傳出神經遞質的釋放:1) 胞裂外排:(exocytosis); 2) 量子化釋放; 3)
某些物質可促進na釋放:如麻黃堿,間羥胺
5. ne作用終止方式:通過再攝取1(uptake1) 和再攝取2 (uptake 2)兩種方式再攝取1(75~95%) 為儲存型;進入囊泡貯存,以供再次釋放,在囊泡外的ne被單胺氧化酶(mao)代謝。再攝取2 (uptake 2)為代謝型,被非神經組織如心肌、平滑肌等攝取,經氧位甲基轉移酶(comt)和mao代謝。
圖5-9 交感神經的超維結構及na的合成、釋放與作用終止過程


二、腎上腺素受體分類及效應機制
1. 腎上腺素受體分類:
能與腎上腺素或去甲腎上腺素結合的受體稱為腎上腺素型受體,分為α,β兩型。 α 受體又分為α1 和α2 。在突觸前膜的α2興奮時, 抑制遞質釋放(負反饋),β受體又分為β1和β2 在突觸前膜的β2 興奮時,促進遞質釋放(正反饋)


圖5-10突觸前膜受體的正負反饋調節作用


2. α受體亞型:α和α受體又可分為多種亞型(見下表):



表5-2. α受體亞型在組織的分布


3. α受體激動效應的信號轉導


圖5-11α受體激動效應的信號轉導


表5-3 b腎上腺素受體亞型的組織分布


圖5-12. b腎上腺素受體激活后生物效應信號的轉導過程

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