(一)藥物方面的因素
1. 藥物劑型
2. 聯合用藥與藥物相互作用:
(1)藥代動力學性藥物相互作用:四環素+fe2+、ca2+發生絡合吸收;
阿司匹林+香豆素類 血漿蛋白結合出血;
藥物代謝的誘導和抑制。
(2)藥效動力學性藥物相互作用:生理性拮抗和協同:咖啡因+催眠藥 興奮或鎮靜作用
受體水平的拮抗和協同:b阻滯劑+adr高血壓危象
干擾神經遞質的轉運:三環類抑ca再攝取 adr升壓作用(二) 機體方面的因素(biological factors)
1. age(年齡):小兒對藥物較敏感;發育階段,易受藥物影響;小兒的藥物代謝清除率較高;老年的器官功能降低,對藥物敏感性增高。
圖2-1 年齡對藥物的影響
2. gender(性別):藥物反應和藥物代謝酶活性有性別差異。酒精在女性代謝較性慢(女性更易發生中毒反應);女性對特非那定(terfenadine,抗組胺藥)的心臟毒性更敏感;激素作用: 雌、孕激素抑制藥物代謝?女性對藥物的清除能力多比男性弱,如女性利眠寧t1/2為男性的2倍。
3. size / obesity(體重和肥胖):影響分布容積;影響清除率。
4. disease(疾病):肝臟疾病:影響 pk:肝實質損傷 -? 酶活性降低;
肝組織結構紊亂 ?- 血流量改變。
圖2-2肝臟疾病對藥物的影響
腎臟疾病:影響 pk。降低腎臟血流量/gfr,減少腎排泄。
圖2-3 腎臟疾病對藥物的影響
圖2-4 安慰劑效應
5.placebo effects(安慰劑效應):源于醫患關系、治療手段和醫生對病人的心理影響;有效達30%以上,疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。心絞痛和心衰的控制有效;不良反應30%,嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干,腹痛、腹瀉、白細胞-等。
6. variation in response to drugs(藥物反應變異):致敏反應: 藥 物性變態反應;耐受性:機體對藥物反應性ˉ;耐藥性:病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性ˉ。
7. genetic factor(遺傳因素):遺傳是藥物反應的決定因素,可影響pk、pd。
圖2-5 遺傳因素的影響
圖 2-6 種族的影響