一、 nn膽堿受體阻斷藥-神經節阻斷藥
(nncholinoceptor blocking drugs,or ganglionic blocking drugs)
該類藥物選擇性低,對交感神經節和副交感神經節均有阻斷作用,主要用于治療高血壓,對副交感神經節的阻斷作用成為其副作用,因副作用多,降壓作用維持時間短等缺點,目前主要用于麻醉時的控制性降壓,以減少手術區出血。常用藥物有:美卡拉明 (mecamylamine, 美加明)、樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)等。
用途:
1.麻醉時控制性降壓
2.主動脈手術時,減少交感神經反射
nm膽堿受體阻斷藥(nm-cholinoceptor blocking drugs)
-骨骼肌松弛藥(skeletal muscular relaxants)
概念:作用于神經肌肉接頭后膜n受體,產生神經肌肉阻滯作用。
(一) 除極化型肌松藥
以琥珀膽堿為代表的除極化型肌松藥能和神經肌肉接頭后膜n受體結合,產生與ach相似的持久除極化,使后膜的n膽堿受體不能對ach引起反應,而引起骨骼肌松弛。
琥珀膽堿(suxamethonium succinylcholine 司可林)
化構:由琥珀酸和二個分子的膽堿組成,或由二分子ach耦聯在一起組成的化合物。
[藥理作用]
松弛骨骼肌的順序:頸部 →肩胛→腹部→四肢。以頸部和四肢肌肉最明顯,面、舌、咽喉、咀嚼肌 次之,對呼吸肌麻痹作用不明顯。
[作用機理]
1相阻斷:琥珀膽堿與n 受體結合并激活nm受體→離子通道開放→na+內流→終板膜去極化。此期降低琥珀膽堿濃度可恢復對ach的敏感性,強的電刺激可使肌肉收縮。
ⅱ相阻斷:琥珀膽堿代謝慢,持續去極化未及時復極,動作電位不能擴布。
雖然n受體對ach具有親和力,但ach不能使離子通道打開,此期稱為去敏感阻滯,高頻電刺激也不引起肌肉收縮其表現類似,其表現類似非去極化藥物引起的作用(如筒箭毒堿)。
特點:
① 起效快,維持短,iv. 10~30mg后, 1 min 肌肉松弛 2min達高峰, 5 min作用消失。為延長作用時間可采用靜脈滴注法。
② 先有短期肌束顫動,而后肌肉麻痹(肌肉癱瘓):為什么?
因為琥珀膽堿分布不均,不能使運動終板膜同步去極化,其電位
變化也不能同步。故病人應先用硫噴妥鈉麻醉后才用琥珀膽堿。
③ 快速耐受性
④ 抗ache藥,如新斯的明,不能拮抗其作用,即中毒時不能用新斯的明解救。?
琥珀膽堿由假性ache水解,該ache分布廣,但在接頭處濃度低,代謝慢(水解1個琥珀膽堿分子需0.1-2min),而ach由ache水解, 水解1個ach分子需100μ秒,因新斯的明也抑制假性ache,將使琥珀膽堿濃度更升高,加重中毒。
④治療劑量無神經節阻斷作用。
[體內過程]
假性ach e
↓
琥珀膽堿→琥珀單膽堿 →膽堿+琥珀酸。
約2%原型腎排泄。