[作用機制]
1. 恢復膽堿酯酶活性:解磷定是一類含有帶正電荷的季銨氮和肟基(=n-oh)的化合物,如下圖所示,正電荷的季銨氮與磷酰化ache的陰離子部位以靜電引力結合,進而其肟基(=n-oh)與磷酰化ache的磷酰基形成共價鍵,生成磷酰化ache和碘解磷定的復合物,后者進一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出,同時使ache游離出來,恢復其活性。
2. 與游離的有機磷酸酯類直接結合: 碘解磷定能與體內游離的有機磷酸酯類直接結合,形成無毒的磷酰化解磷定經腎排泄,阻止游離有機磷酸酯類進一步與ache結合,避免繼續中毒。
[藥理作用特點]
1. 迅速解除肌束顫動;
2.對m樣癥狀作用較弱。
3.對中樞神經系統的中毒癥狀有一定改善作用,可使昏迷病人迅速蘇醒,停止抽搐。
[不良反應]
1. 劑量超過2g或靜脈注射速度過快(每分鐘超過500mg時),可產生輕度乏力、視力模糊、眩暈,有時出現惡心、嘔吐和心動過速等癥狀。
2. 此外,由于本藥含碘,可引起口苦、咽痛及其他碘反應。
氯解磷定(pralidoxime chloride)
氯解磷定(pam-cl)的藥理作用、臨床用途與碘解磷定相似,但復活ache的作用較強,約為碘解磷定的1.5倍。其水溶性高,溶液較穩定,可肌肉注射或靜脈給藥,肌肉注射1~2分鐘即可生效,特別適用于農村基層使用和初步急救。[不良反應]
較碘解磷定小,偶見輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐和視力模糊。因本藥給藥方便,不良反應較碘解磷定輕,且價格低廉,因此已成為膽堿酯酶復活藥中的首選藥。
雙復磷(obidoxime)
[特點]
1. 雙復磷含有兩個肟基,作用較前兩藥強而持久;
2. 易透過血腦屏障,對中樞中毒癥狀均有一定療效;
3. 兼有阿托品樣作用,可同時減輕有機磷酸酯類中毒的m樣、n樣癥狀
[不良反應]
1.口周、四肢及全身發麻、惡心、嘔吐、顏面潮紅、心率加快及血壓波動等。
2.劑量過大可出現神經肌肉傳導阻滯。
3.可引起室性期前收縮和傳導阻滯,甚至心室纖顫。
4.偶可引起中毒性黃疸。