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藥師考試指導:關于胺類的藥物

    胺類藥物鹽酸普魯卡因的化學性質:
    ⑴芳伯胺基特性,可顯重氮化-偶合反應,與芳醛縮合反應,易氧化變色等。
    ⑵酯鍵易水解特性。水解產物主要為對氨基苯甲酸(paba)。
    ⑶游離堿難溶于水且堿性弱。
    對乙酰氨基酚的化學性質:
    ⑴水解產物呈芳伯氨基特性。藥物結構中有酰胺基,在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的產物。因此藥物的水解產物可具有芳伯氨基特性反應。
    ⑵水解產物易酯化。對乙酰氨基酚水解后產生醋酸,可在硫酸介質中與乙醇反應,發出醋酸乙酯的香味。
    ⑶與三氯化鐵發生呈色反應。對乙酰氨基酚具酚羥基,可與三氯化鐵發生呈色反應。
    鹽酸普魯卡因的鑒別:重氮化-偶合反應。顏色:橙紅色到猩紅色。
    水解產物的反應。鹽酸普魯卡因具對氨基苯甲酸酯的結構,遇氫氧化鈉試液即析出白色沉淀,加熱變為油狀物(普魯卡因),繼續加熱可水解,產生揮發性二乙氨基乙醇,能使濕潤的紅色石蕊試紙變為藍色,同時可生成可溶于水的對氨基苯甲酸鈉,放冷,加鹽酸酸化,即生成對氨基苯甲酸的白色沉淀。
    紅外吸收光譜。
    對乙酰氨基酚鑒別:重氮化-偶合反應。水解后反應,顏色:紅色。
    三氯化鐵反應。對乙酰氨基酚的水溶液加三氯化鐵試液,即顯藍紫色。
    對乙酰氨基酚的雜質檢查:除了檢查酸度、氯化物、硫酸鹽、重金屬、水分和熾灼殘渣外,還需檢查以下項目:
    1. 乙醇溶液的澄清度與顏色。
    2. 有關物質。薄層色譜檢查對氯乙酰苯胺。
    3. 對氨基酚。為芳香第一胺,能與亞硝基鐵氰化鈉在堿性條件下生成藍色配位化合物,而藥物對乙酰氨基酚無此呈色反。
    (對氨基酚對照溶液不穩定,應臨用前新鮮配制)
    鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查采用硅膠h-cmc薄層色譜法檢查。對氨基苯甲酸的最低檢出量為0.01μg.除主斑點鹽酸普魯卡因和分解產物對氨基苯甲酸外,還有一個雜質斑點,確證為苯胺,最低檢出量為0.01μg.含量測定方法:亞硝酸鈉滴定法。具有芳伯氨基的藥物(如鹽酸普魯卡因及其片劑)乙基水解后又芳伯氨基的藥物(如對乙酰氨基酚)均可用亞硝酸鈉滴定法測定含量。
    1. 原理:芳伯氨基藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量反應,生成重氮鹽。永停法指示終點。
    2. 主要測定條件:
    加入適量溴化鉀加速反應(加快重氮化反應速度)。
    加入強酸加速反應(使重氮化反應速度加快;重氮鹽在酸性溶液中穩定;防止偶氮氨基化合物的生成)。一般加入鹽酸的量按芳胺與酸的摩爾比1:2.5~6.室溫(10~30℃)條件下滴定。
    滴定管尖端插入液面下滴定。為了避免滴定過程中亞硝酸揮發和分解,滴定時將滴定管尖端插入液面下約2/3處,一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌下迅速加入,使其盡快反應,任何將滴定管尖端提出液面,用少量水淋洗尖端,再緩緩滴定。在最后一滴加入后,攪拌1~5min,再確定終點是否真正到達。這樣可以縮短滴定時間,也不影響結果。
    3. 終點指示方法:永停法。
    對乙酰氨基酚和片劑溶出度的測定可用:紫外分光光度法。
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