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藥理學筆記:甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

熟悉甲狀腺激素和硫脲類藥物的藥理作用、用途及不良反應。   
  了解碘和碘化物的藥理作用特點。   

  甲狀腺激素    
  (生物合成和釋放)   碘泵 過氧化酶 過氧化酶    碘(攝取) → 甲狀腺內碘 → 活性碘 → 碘化酪氨酸(mit、dit) ↓ →     蛋白水解酶    碘化酪氨酸縮合為t3、t4 ↓→ 水解、釋放入血(血中t4多,t3少,t3主要靠t4脫碘而來。t3作用快、強、短,而t4作用弱、慢、持久)    
  [合成和釋放調節]    下丘腦 (-) 甲狀腺激素包括:    ↓trh(+) t3(三碘甲狀腺原氨酸)    腺垂體 (-) t4(甲狀腺素)    ↓tsh(+)    甲狀腺(腺體、血管增生)    ↓    t3、t4合成↑    ↓    釋放 ↑    trh-促甲狀腺素釋放激素 (+)刺激分泌和合成    tsh-促甲狀腺激素 (-)負反饋抑制,   
  [作用和用途]    
  1、促進生長發育:缺乏可致身材矮小,智力低下稱為呆小病或克汀病(小兒),應盡早補充治療。    來源:考試大
  2、促進新陳代謝:促進糖、蛋白質、脂肪、水電解質代謝。缺乏可致粘液性水腫(成人),用甲狀腺制劑補充治療。    來源:考試大
  3、反饋性抑制tsh分泌,用于緩解單純性甲狀腺腫;補充內源性甲狀腺素不足。   
  [不良反應] 體溫及基礎代謝率升高,多汗、失眠、興奮不安、心悸、心絞痛、心衰等,處理措施主要是調低劑量,必要時用β-受體阻斷藥。            

  抗甲狀腺藥        來源:考試大
  常用的有硫脲類,碘和碘化物,放射性碘及β-受體阻斷藥。   
  一、硫脲類    分為
  1、硫氧嘧啶類:甲基硫氧嘧啶,丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil);
  2、咪唑類:甲巰咪唑(他巴唑thiamazole,tapazole)、卡比馬唑(甲亢平)   
   [作用]   
  1、作用機制:    →活性碘生成↓    (1) 抑制過氧化酶- 碘化酪氨酸縮合↓ →甲狀腺素合成↓    →甲狀腺素合成↓    (2)丙基硫氧嘧啶可抑制外周t4轉為t3   
  (3)抑制異常免疫反應,對甲亢病起一定治療作用。    
  2、作用特點:
  (1)生效緩慢,需待貯存激素用盡才見效(1~3個月基礎代謝恢復正常)。   
  (2)治療后甲狀腺充血、腫大、變軟變脆及突眼加重,原因:負反饋減弱,tsh分泌增加;   
  (3)療程長(1~2年)停藥過早易復發。     來源:考試大
  [用途]   
  1、甲亢內科治療:輕、中度或不宜手術、放碘治療者。    
  2、甲亢術前準備及術后復發治療:術前控制甲狀腺機能接近正常,以利于手術,減少并發癥和死亡率,但術前兩半周應加服碘。    
  3、輔助治療甲狀腺危象,阻斷新甲狀腺素合成,但劑量要大。可懷β受體斷藥合用,療效更好。   
  [不良反應]   
  1、白細胞減少癥:本類藥最嚴重的不良反應,應定期查血象,如出現咽痛、發熱應立即檢查和停藥,以甲基硫氧嘧啶和甲亢平為多見;   
  2、過敏反應:皮疹、嚴重者可致剝脫性皮炎需停藥或采用糖皮質激素治療;   
  3、頭痛、關節痛、淋巴結腫大;   
  4、肝損害、黃疸。突眼明顯或甲癌忌用。   
  5、能透過胎盤和乳汁排出,影響胎兒,新生兒,妊娠、哺乳婦女禁用。    
  [常用各藥特點比較]    藥物 作用特點    甲基硫氧嘧啶 作用確定,起效較慢    丙基硫氧嘧啶 作用確定,起效快,甲危療效好。    他巴唑作用較上強10倍,起效亦較慢,但持久,甲危治療不如丙基。    甲亢平 作用緩慢、持久,甲危不宜用。    
  二、碘和碘化物    常用藥有:碘化鉀、盧戈氏液(復方碘溶液)   
  [作用]   
  1、小劑量:甲狀腺素合成原料之一。   
  2、大劑量:①抑制蛋白水解酶→甲狀腺釋放↓   
  ②亦可抑制過氧化酶→碘化和碘化酪氨酸縮合下降↓→甲狀腺素合成↓;   
   ③抑制tsh釋放和對抗tsh對甲狀腺的刺激作用,使用甲狀腺縮小,變硬、血管減少。     來源:考試大
  [應用]   
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