畢業(yè)論文引言

　　1.5.1.1  化學(xué)合成法

　　主要是利用核苷進行磷酸酯化反應(yīng)，在要得到的核苷的5’-位上導(dǎo)入磷酸基而得到目的核苷酸。常用的磷酸化試劑為磷酸或者焦磷酸的活性衍生物，工業(yè)上多用三氯氧化磷。目前化學(xué)法合成核苷酸的收率為85%左右。化學(xué)法合成法按照反應(yīng)條件不同可以再細(xì)分為：ott法、ludwig法、其它方法。化學(xué)合成核苷酸的方法由于所用的試劑較貴、有毒性，生產(chǎn)成本比較高，僅用于一些特殊用途的5’-核苷酸及其衍生物的合成，目前僅用在實驗室規(guī)模。

　　1.5.1.2  微生物發(fā)酵法生產(chǎn)5’-核苷酸

　　微生物發(fā)酵法生產(chǎn)5’-核苷酸目前已有生產(chǎn)規(guī)模，但不是所有的5’-核苷酸都可以用微生物發(fā)酵法來生產(chǎn)，目前只有幾種核苷酸可行。

　　肌苷的生產(chǎn)工業(yè)流程:斜面→種子→種子罐培養(yǎng)→發(fā)酵→發(fā)酵液調(diào)ph→陽性樹脂吸附→水洗→活性碳吸附→堿洗脫→一次濃縮→過濾→二次濃縮→冷凍結(jié)晶→抽濾→干燥→精制→肌苷成品

　　鳥苷酸(gmp)的生產(chǎn)原理：鳥苷酸和腺苷酸都是嘌呤核苷酸生物合成的終產(chǎn)物，鳥苷酸在菌體內(nèi)的濃度超過一定限度，就會引起反饋調(diào)節(jié)，抑制鳥苷酸自身的合成。同時，鳥苷的溶解度很低，在發(fā)酵時容易析出結(jié)晶，也可以減弱反饋調(diào)節(jié)作用，積累鳥苷。

　　1.5.1.3  提取法

　　在菌體內(nèi)rna含量的變化受培養(yǎng)基組成影響。通常細(xì)菌中含rna5%～25%，酵母中含2.7%～15%，霉菌含0.7%～28%，面包酵母含rna4.1%～7.2%。其中由于酵母體內(nèi)的rna/dna含量最高，且培養(yǎng)酵母菌體的收率高，并且生產(chǎn)上存在大量廢酵母，故目前多用酵母菌體來提取核苷酸。

　　1.5.2  核苷酸的應(yīng)用

　　1.5.2.1  核苷酸的功能

　　核苷酸在生物體內(nèi)具有多種生物學(xué)功能，在維持細(xì)胞能量調(diào)節(jié)等方面有著重要的作用。在體內(nèi)，作為核酸的基本組成單位，核苷酸的多少直接影響細(xì)胞rna和dna的合成水平，從而影響到機體的各種生理功能。核苷酸具有免疫調(diào)節(jié)功能，核苷酸對機體的肝臟、小腸等器官組織也有很明顯的影響，對于肝部有疾病的人來講，補充核苷酸是有力的，有實驗證實了對于象腸胃道這樣增生較快的組織，提高體內(nèi)核苷酸水平有利于這些組織的正常發(fā)育、成熟和修補。在生物體內(nèi)，核苷酸存在于所有細(xì)胞中，它們可以作為機體的能量來源，作為激活糖原和糖蛋白合成的重要中介物、磷脂合成的重要中介物，作為甲基和硫酸鹽的供體，是各種代謝途徑起關(guān)鍵作用的輔酶的重要組成成分，作為變構(gòu)效應(yīng)因子可以控制體內(nèi)許多重要代謝途徑的調(diào)節(jié)步驟，是機體生命活動的基礎(chǔ)。

　　1.5.2.2  核苷酸的用途

　　核酸類物質(zhì)已用于各種醫(yī)療方面，作為重要的醫(yī)藥中間體，核糖核酸降解后得到的核苷酸、核苷及堿基都是用途廣泛的藥物，它們的衍生物在抗腫瘤和抗病毒方面的應(yīng)用則更為顯著。腺苷、肌苷、尿苷、核苷酸、脫氧核苷酸、胞二磷膽堿、核苷三磷酸等核酸的有關(guān)組分及衍生物，是天然的代謝激活劑，有助于改善機體的物質(zhì)代謝和能量代謝，加速受損組織的修復(fù)，促使病態(tài)細(xì)胞、缺氧組織恢復(fù)正常生理功能。腺苷酸是體內(nèi)能量傳遞物質(zhì)，比腺三磷穩(wěn)定，具有顯著的擴張血管和降壓作用，適用于肝病、瘙癢、靜脈曲張性潰瘍并發(fā)癥。天然的黃嘌呤類似物有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，其作用的主要部位是大腦。5’-氟尿嘧啶為尿嘧啶抗代謝物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5’-氟-2’-脫氧尿嘧啶核苷酸，抑止胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變成為胸腺嘧啶脫氧核苷酸，從而影響dna的生物合成，抑制腫瘤細(xì)胞的生長增殖[5]。