第三十三章 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥
熟悉甲狀腺激素和硫脲類藥物的藥理作用、用途及不良反應。
了解碘和碘化物的藥理作用特點。
第一節 甲狀腺激素
（生物合成和釋放）
碘泵 過氧化酶 過氧化酶
碘（攝取） → 甲狀腺內碘 → 活性碘 → 碘化酪氨酸（mit、dit） ↓ →
蛋白水解酶
碘化酪氨酸縮合為t3、t4 ↓→ 水解、釋放入血（血中t4多，t3少，t3主要靠t4脫碘而來。t3作用快、強、短，而t4作用弱、慢、持久）
[合成和釋放調節]
下丘腦 (－) 甲狀腺激素包括：
↓trh(＋) t3（三碘甲狀腺原氨酸）
腺垂體 (－) t4（甲狀腺素）
↓tsh(＋)
甲狀腺（腺體、血管增生）
↓
t3、t4合成↑
↓
釋放 ↑
trh－促甲狀腺素釋放激素 (＋)刺激分泌和合成
tsh－促甲狀腺激素 (－)負反饋抑制,
[作用和用途]
1、促進生長發育：缺乏可致身材矮小，智力低下稱為呆小病或克汀病（小兒），應盡早補充治療。
2、促進新陳代謝：促進糖、蛋白質、脂肪、水電解質代謝。缺乏可致粘液性水腫（成人），用甲狀腺制劑補充治療。
3、反饋性抑制tsh分泌，用于緩解單純性甲狀腺腫；補充內源性甲狀腺素不足。
[不良反應] 體溫及基礎代謝率升高，多汗、失眠、興奮不安、心悸、心絞痛、心衰等，處理措施主要是調低劑量，必要時用β－受體阻斷藥。
第二節 抗甲狀腺藥
常用的有硫脲類，碘和碘化物，放射性碘及β－受體阻斷藥。
一、硫脲類
分為 1、硫氧嘧啶類：甲基硫氧嘧啶，丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil）；2、咪唑類：甲巰咪唑（他巴唑thiamazole,tapazole）、卡比馬唑（甲亢平）
[作用]
1、作用機制：
→活性碘生成↓
(1) 抑制過氧化酶－ 碘化酪氨酸縮合↓ →甲狀腺素合成↓
→甲狀腺素合成↓
（2）丙基硫氧嘧啶可抑制外周t4轉為t3
（3）抑制異常免疫反應，對甲亢病起一定治療作用。
2、作用特點：（1）生效緩慢，需待貯存激素用盡才見效（1～3個月基礎代謝恢復正常）。
（2）治療后甲狀腺充血、腫大、變軟變脆及突眼加重，原因：負反饋減弱，tsh分泌增加；
（3）療程長（1～2年）停藥過早易復發。
[用途]
1、甲亢內科治療：輕、中度或不宜手術、放碘治療者。
2、甲亢術前準備及術后復發治療：術前控制甲狀腺機能接近正常，以利于手術，減少并發癥和死亡率，但術前兩半周應加服碘。
3、輔助治療甲狀腺危象，阻斷新甲狀腺素合成，但劑量要大。可懷β受體斷藥合用，療效更好。
[不良反應]
1、白細胞減少癥：本類藥最嚴重的不良反應，應定期查血象，如出現咽痛、發熱應立即檢查和停藥，以甲基硫氧嘧啶和甲亢平為多見；
2、過敏反應：皮疹、嚴重者可致剝脫性皮炎需停藥或采用糖皮質激素治療；
3、頭痛、關節痛、淋巴結腫大；
4、肝損害、黃疸。突眼明顯或甲癌忌用。
5、能透過胎盤和乳汁排出，影響胎兒，新生兒，妊娠、哺乳婦女禁用。
[常用各藥特點比較]
藥物 作用特點
甲基硫氧嘧啶 作用確定，起效較慢
丙基硫氧嘧啶 作用確定，起效快，甲危療效好。
他巴唑作用較上強10倍，起效亦較慢，但持久，甲危治療不如丙基。
甲亢平 作用緩慢、持久，甲危不宜用。
二、碘和碘化物
常用藥有：碘化鉀、盧戈氏液（復方碘溶液）
[作用]
1、小劑量：甲狀腺素合成原料之一。
2、大劑量：①抑制蛋白水解酶→甲狀腺釋放↓
②亦可抑制過氧化酶→碘化和碘化酪氨酸縮合下降↓→甲狀腺素合成↓；
③抑制tsh釋放和對抗tsh對甲狀腺的刺激作用，使用甲狀腺縮小，變硬、血管減少。
[應用]
1、單純甲狀腺腫：小劑量原料補充；
2、甲亢術前準備：術前兩半周加服，緩解癥狀，減少手術并發癥；
3、甲狀腺危象治療：抑制甲狀腺素大量釋放。
[不良反應] 1、血管神經性水腫；2、慢性碘中毒。3、誘發甲狀腺功能紊亂。
三、放射性碘：
利用產生的β射線破壞甲狀腺組織，用于甲亢及甲狀腺機能檢查，注意控制劑量，過量致甲狀腺功能低下。
四、β受體阻斷藥
常用有普萘洛爾等。通過阻斷β受體，抑制甲亢所致交感過度興奮而產生的癥狀和減少甲狀腺素分泌。可用于甲亢治療、甲危輔助治療以及術前準備。
