第十五章 抗帕金森病藥 
  
    掌握左旋多巴和苯海索的藥理作用、藥動學特點、臨床應用及主要不良反應。 
    了解常用復方制劑的藥理作用。 
    震顫麻痹又稱帕金森病，主要病變在黑質和紋狀體。紋狀體有來自黑質起抑制作用大多巴胺（da）能神經，還有來自其它部位起興奮作用大膽堿能神經。在生理情況下，這兩種神經在功能上相互拮抗，共同調節運動機能，維持平衡狀態。當黑質中多巴胺神經元變性后，多巴胺神經能不足，而膽堿能神經相對占優勢，從而出現震顫麻痹癥狀。 
    【分類】1.原發性震顫麻痹（帕金森病） 2.繼發性震顫麻痹（帕金森綜合征）  
    【病因】1.da神經元變性，導致da不足，ach相對興奮  
    2.ne神經元變性，導致ne不足  
    3.組胺和5-羥色胺之間的平衡被破壞  
    4.mao-b能氧化mptp、da等物質，使其變成神經毒  
    【治療】1.補充da或激動da受體，抑制或阻斷ach的作用  
    2.補充ne的前體物  
    3.應用抗組胺藥，補充5-羥色胺的前體物  
    4.mao-b抑制劑和維生素e等抗氧化藥物  
    根據上述發病機制，抗震顫麻痹藥有①擬多巴胺類藥和②中樞性抗膽堿藥  
    一、擬多巴胺類藥  
    左旋多巴  
    [作用與用途]  
    抗震顫麻痹 少量（1％左右）進入腦內當左旋多巴，經多巴脫羧酶脫羧轉變為多巴胺而發揮作用，余下大部分在腦外生成多巴胺引起不良反應。  
    [作用特點]  
    1、 對多數患者有效，對輕癥，較年輕患者療效較好。  
    2、 改善肌肉僵直及運動困難效果較好，對肌震顫效果差。 
    3、 對抗精神病藥吩噻嗪類引起對錐體外系反應無效。 
    4、 顯效慢，1～6個月顯示最大療效。 
    [不良反應]  
    1、 胃腸反應 最常見，消化性潰瘍慎用。  
    2、 心血管反應 可出現體位性低血壓，心律失常。 
    3、 精神障礙 不安、焦慮、失眠。 
    4、 不自主的異常運動和“開關現象” 
    [藥物相互作用]  
    1、 vitb6可增強多巴胺脫羧酶活性，故左旋多巴與vitb6合用其外周不良反應增強。  
    2、 與外周多巴脫羧酶抑制劑α－甲基多巴肼或芐絲肼合用可增加療效。 
    3、 抗精神病藥（如吩噻嗪類、丁酰苯類）禁與左旋多巴合用，因前者阻斷da受體。 
    外周多巴脫羧酶抑制劑  
    【常用藥】  
    1.卡比多巴(a-甲基多巴肼)  
    2.鹽酸芐絲肼(色拉肼)  
    復方左旋多巴制劑  
    【常用藥】  
    1.心寧美(信尼麥)：卡比多巴+左旋多巴  
    2.復方芐絲肼(美多巴)：鹽酸芐絲肼+左旋多巴  
    溴隱亭  
    【特點】  
    1.直接激動da受體  
    2.左旋多巴或其復方制劑無效，本品常可有效  
    3.可與左旋多巴復方制劑合用  
    金剛烷胺  
    對多型震顫麻痹有效，機制可能是促使腦中多巴胺的釋放，與左旋多巴合用有協同作用。  
    二、中樞性抗膽堿藥 （單胺氧化酶b抑制藥） 
    苯海索（安坦）  
    [作用與用途] 
    中樞抗膽堿作用較強，而外周抗膽堿作用約為阿托品的1/10～1/2。 
    用于震顫麻痹，療效壁左旋多巴和金剛烷胺差，適用于輕癥，也可作為左旋多巴治療的輔助藥物。對抗精神病藥引起的震顫麻痹（錐體外系反應）有效。 
    [不良反應] 較阿托品少