第一章 藥理學總論--緒言
熟悉藥理學的性質和任務。了解藥理學的發展歷程。
一.藥理學的研究對象及學科任務
藥物:指用以防治及診斷疾病的物質,凡能影響機體器官生理功能及(或)細胞代謝活動的化學物質都屬于藥物范疇,也包括避孕藥及保健藥。
藥理學:研究藥物與機體(包括病原體)相互作用的規律及其原理的科學。
藥物效應動力學 (藥效學):研究在藥物影響下機體細胞功能如何發生變化。
藥物代謝動力學 (藥動學):研究藥物本身在體內的過程(命運),即機體如何對藥物進行處理。
研究對象:機體,屬于廣義的生理科學范疇。
與生藥學、藥物化學、藥劑學、制藥學等學科的區別:
1. 主要研究藥物本身的藥學科學;
2. 以生理、生化、病理學等為基礎,為指導臨床合理用藥提供理論基礎的橋梁學科。
任務:為闡明藥物作用機制、改善藥物質量、提高藥物療效、開發新藥、發現藥物新用途并為探索細胞生理生化及病理過程提供實驗資料。
方法:實驗性,在嚴格控制的條件下觀察藥物對機體或其組成部分的作用規律并分析其客觀作用原理。
臨床藥理學:以臨床病人為研究和服務對象的應用科學,其任務是將藥理學基本理論轉化為臨床用藥技術,即將藥理效應轉化為實際療效,是基礎藥理學的后繼部分。
學習目的:要理解藥物有什么作用、作用機制及如何充分發揮其臨床療效,要理論聯系實際了解藥物在發揮療效過程中的因果關系。
二、藥物與藥理學的發展史
1.遠古時代人們從生活經驗中得知某些天然物質可治病與傷痛,這是藥物的源始。將民間醫藥實踐經驗的累積和流傳集成本草,如李時珍的《本草綱目》(1596)國際上有七種文字譯本流傳。
2.文藝復興時期后,英國解剖學家w.harvey發現了血液循環,開創了實驗藥理學新紀元。意大利生理學家f.fontana通過動物毒性測試,得出了天然藥物都有其活性成分,選擇作用于機體某個部位而引起典型反應的客觀結論。并為德國化學家f.w.serturner從罌粟中分離提純嗎啡所證實。
3.18世紀后期英國工業革命帶動了自然科學的發展。其中有機化學的發展為藥理學提供了物質基礎,從植物藥中得到純度較高活性成分的藥物,如依米丁、奎寧、士的寧、可卡因等。以后始人工合成新藥,如德國微生物學家p.ehrlich篩選出治療梅毒有效的新胂凡納明(914)。
3.受體原是英國生理學家j.n.langley(1852-1925)提出的藥物作用學說,現已被證實是許多特異性藥物作用的關鍵機制此后藥理學得到飛躍發展,第二次世界大戰結束后出現了許多藥理新領域及新藥,如抗生素、抗癌藥、抗精神病藥、抗高血壓藥、抗組胺藥、抗腎上腺素藥等。
4.近年藥動學的發展使臨床用藥從單憑經驗發展為科學計算,并促進了生物藥學的發展。藥效學方面向微觀世界深入,闡明了許多藥物作用的分子機制也促進了分子生物學本身的發展。展望今后,藥理學將針對疾病的根本原因,發展病因特異性藥物治療,那時將能進一步收到藥到病除的效果。
三、藥理學分支學科
生化藥理學、分子藥理學、遺傳藥理學、免疫藥理學、臨床藥理學、神經藥理學等。
第二章 藥效學
掌握藥物的基本作用:藥物作用、藥理效應、藥物作用兩重性、對癥治療、對因治療、副作用、毒性反應、后遺效應、停藥反應、變態反應、特異質反應等。
第一節 藥物的作用
一、藥物作用與藥理效應
1.藥物作用的基本表現
藥物作用是指藥物與機體細胞間的初始作用,是動因,是分子反應機制,有其特異性。
藥理效應是藥物作用的結果,是機體反應的表現,對不同臟器有其選擇性。
1)、興奮性改變:
(1)興奮性:指機體感受刺激產生反應的能力。
興奮(亢進):使機體器官原有功能的提高。
抑制(麻痹)使機體器官原有功能降低。過度興奮轉入衰竭,是另外一種性質的抑制。
(2)興奮藥:使興奮性增高,功能增強, 如尼可剎米興奮呼吸指數使呼吸增強。
(3)抑制藥:使興奮性降低,功能減弱,如嗎啡抑制呼吸中樞使呼吸減弱。
2、新陳代謝改變:通過影響新陳代謝而發揮效應,如腎上腺素使血糖升高;胰島素使血糖降低。
3、適應性改變:通過增強或抑制機體對環境變化的適應性而達到防治疾病的目的,如免疫增強藥/抑制藥。
4、注意點:
(1).能引起細胞形態與功能發生質變的藥物受到注意,例如引起癌變;
(2).基因療法能使機體引出遺傳缺陷時或原來沒有的特殊功能。
(3).藥物作用特異性強不一定引起選擇性高的藥理效應,二者不一定平行。如阿托品特異性阻斷m-膽堿受體,藥理效應選擇性并不高,對心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經功能都有影響,且有的興奮、有的抑制。作用特異性強及(或)效應選擇性高的藥物應用時針對性較好。
(4).效應廣泛的藥物副反應較多。但廣譜藥在多種病因或診斷未明時有其優點,如廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。
(5).藥理效應與治療效果并非同義詞,如擴張冠脈的藥物不一定都是抗冠心病藥,抗冠心病藥也不一定都可緩解心絞痛,有時還產生不良反應,這就是藥物效應的兩重性:藥物既能治病也能致病。
二、藥物作用的選擇性
1、選擇性:指藥物只對某些組織器官發生明顯作用,而對其它組織作用很小或無作用。
2、選擇性形成的有關因素:
(1)藥物分布的差異;
(2)組織生化功能差異:通過干擾組織某一生化代謝過程而發揮效應;
(3)細胞結構的差異,如青霉素通過抑制細胞壁合成選擇性地殺滅革蘭氏陽性細菌,而人和動物的細胞無任何影響。