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藥理學輔導:擬腎上腺素藥

神經系統內的單胺類物質有:na、e、多巴胺、5-ht及組織胺等。na、e、多巴胺等具有鄰苯二酚(兒茶酚catechol)結構,稱為兒茶酚胺(catecholamine,ca),基本結構為苯乙胺。 
(一)作用于a b-受體的藥物:
1、腎上腺素(副腎素):adrenaline,epinephrine,e:由腎上腺髓質嗜鉻細胞釋放。腎上腺髓質n1受體受交感神經節前纖維支配,交感神經節前纖維興奮時,節后纖維主要釋放na和少量e;n1受體亦興奮,主要釋放e。其制劑為家畜腎上腺中提取或人工合成。血中易被兒茶酚氧位甲基轉移酶(comt)和線粒體中的單胺氧化酶(mao)破壞,作用短暫。
[作用]:(1)心肌興奮作用:興奮b1-受體能提高心肌興奮性,加強心肌收縮力,加快心率,加速傳導,增加心輸出量;并能擴張冠脈,改善心肌供血。為臨床常用強心劑。
(2)對血管及血壓的影響:不同部位作用不同。a-受體占優部位收縮,如皮膚、粘膜、內臟等,對腦、肺血管收縮作用弱,可因血壓升高而被動地擴張;b2-受體占優部位擴張,如骨骼肌和冠脈。高濃度時a-作用占優,收縮壓舒張壓均升高;低濃度時b2-作用占優,舒張壓不變或下降;靜注na后血壓急劇上升繼而迅速下降至原水平以下,稱為繼發性血壓下降。在a-受體阻斷劑作用下,其升壓作用可被翻轉成降壓,稱為“腎上腺素的翻轉作用”。 
 
(4)促進代謝:b2-作用促進糖原分解,血糖升高;b1-作用促進脂肪分解,增加血中游離脂肪酸;提高基礎代謝率,使細胞耗氧量增加。
[用途]:一般用于心跳驟停復蘇、過敏性休克、支氣管哮喘急性發作、局部止血、與局麻藥合用、開角型青光眼等。
[應用注意點]: (1)嚴格掌握用量用法;藥液變色不宜用;術后可能產生繼發性出血;(2)局部應用時,應注意防止因血管收縮使末梢循環不良而造成傷口難愈或壞死;(3)不宜作為升壓常規藥;(4)心臟病、糖尿病、高血壓、甲亢、閉角型青光眼及應用洋地黃、銻劑時忌用。
2、麻黃堿(麻黃素)ephedrine:作用與na相似,并有如下特點:外周作用弱;作用緩慢而持久;擴血管作用弱;中樞作用較強;口服有效;易出現快速耐受性。[用途]:用于支氣管哮喘的預防和輕度發作;治療鼻粘膜充血;治療蕁麻癥及催眠藥中毒;和異丙嗪合用對暈動病有特效。
(二)主要作用于a-受體的藥物(升壓藥):
1、去甲腎上腺素(正腎,去甲腎)noradrenaline,norepinephrine,na,ne:為腎上腺素能神經末梢釋放的主要遞質。na合成后貯于囊泡中,神經沖動到達時,即從囊泡中釋放至突觸間隙,少部分一受體結合產生效應,絕大部分(75%~90%)被突觸前膜再攝取儲存,一小部分被comt和mao氧化破壞。藥用都為合成品。
[作用]:a-作用強而b-作用較弱。(1)收縮血管:除冠脈(b2)外,對全身各部小動脈小靜脈收縮作用強烈,外周阻力明顯增加,舒張壓升高;其升壓作用不會被a-阻斷劑翻轉,為臨床常用升壓藥。(2)興奮心肌:b1-作用較弱,心率失常少見為其優點。因血壓升高反射性興奮迷走神經而減慢心率,作用超過其加快心率作用,但大劑量也可引起心動過速等心率失常。
[用途]:主要用于各種血管擴張性休克和低血壓;治療胃出血等。
2、其它作用于a-受體的藥物:間羥胺(阿拉明)metaraminol,aramine、去氧腎上腺素(苯腎上腺素,新福林)neosynephrine,phenylephrine、甲氧明(甲氧胺,美速克新命)methoxamine。
(三)主要作用于b-受體的藥物:
1、異丙腎上腺素(異內腎,喘息定,治喘靈)isoprenaline,isoprin,ipa:為人工合成的鹽酸鹽或硫酸鹽。本品在胃腸內易被硫酸酶代謝破壞成無活性的醚性硫酸鹽,故口服無效,但舌下含化作用迅速,吸收后迅速被comt及mao代謝破壞,作用時間短。
[作用]:為強效b-受體興奮藥,為e的2~10倍,無a-作用。可興奮心肌(b1)、擴張血管(b2)、松馳支氣管(b2)、促進脂肪(b1)和糖原(b2)分解,使組織耗氧量增加。
[用途]:一般用于支氣管哮喘急性發作、中毒性休克(微循環痙攣期)、心跳驟停復蘇(銻中毒、溺水等)、竇性心動過緩和房室傳導阻滯(ⅱ、ⅲ度)等。
2、美芬丁胺(恢壓敏,甲苯丁胺)mephentermine,wyamine:能促進神經末梢釋放去甲腎上腺素,還能直接興奮b受體,以b作用為主。一般用于伴有心力減弱的休克及低血壓伴有尿少患者。大劑量時可引起中樞興奮、精神異常(哭笑)甚至驚厥等。
(四)主要作用于多巴胺受體的藥物:
1、多巴胺(3-羥酪胺)dopamine:與多巴胺受體作用產生多巴胺作用,也具有b-作用(次之)和a-作用。
(1)興奮心肌(b1):作用溫和,優點是很少引起心律失常;
(2)對血管作用:收縮皮膚、粘膜和骨骼肌血管(a-作用),擴張腦、心、腎、肝、腸血管(多巴胺受體作用),從而使全身血液重新分配,改善內臟器官微循環,使供血供氧增加,這是多巴胺的作用特點,也是其抗休克的重要依據。
(3)對血壓心率的影響:小劑量時對多巴胺受體極為敏感,稱為“多巴胺能效應”,使血管舒張作用大于收縮作用,心率不變或稍快,尿量增加。大劑量時a-作用較強,作用反之。
一般用于抗休克(可作中毒性休克、心源性休克首選)、急性腎功能衰竭、中樞抑制藥中毒的急救。用于休克時須補足血容量。
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