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藥理學(xué)輔導(dǎo)——抗病毒藥

病毒是以核酸為中心,以蛋白質(zhì)為外殼而組成的沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的微小顆粒,它必須寄生于活細(xì)胞內(nèi),借助宿主細(xì)胞的代謝酶系統(tǒng),進(jìn)行生長繁殖。
    核酸是病毒遺傳信息和生物活力的物質(zhì)基礎(chǔ)。病毒只含一咱核酸(dna或rna),分為dna病毒和rna病毒兩大類。病毒蛋白質(zhì)具有毒性作用,是使宿主動物產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)的主要成分,如發(fā)熱、血壓下降、血細(xì)胞改變及其他全身性癥狀等。病毒缺乏完整的酶系統(tǒng),必須利用宿主細(xì)胞的酶類和產(chǎn)能機(jī)構(gòu),并借助宿主細(xì)胞核蛋白體合成蛋白質(zhì)。
    病毒與細(xì)胞表面的受體結(jié)合吸附,能迅速侵入細(xì)胞內(nèi)。然后脫去衣殼,釋放核酸,進(jìn)入無感染性的隱蔽期。細(xì)胞在病毒遺傳信息的控制下合成病毒的各種成分,包括核酸與蛋白質(zhì)。子代核酸與新合成的衣殼蛋白質(zhì)裝配成子代核酸衣殼,成為成熟的新病毒顆粒,并向細(xì)胞外釋放,進(jìn)入新的宿主細(xì)胞繼續(xù)進(jìn)行感染。常用抗病毒藥:
  1、金剛(烷)胺amantadine:能阻止病毒侵入細(xì)胞內(nèi),但對病毒無殺滅作用,亦不能抑制已進(jìn)入細(xì)胞的病毒繁殖。一般只用作預(yù)防病毒感染。對a2型流感病毒療效較好。此外,對震顫麻痹癥巴金森病有一定效果,療效比抗膽堿藥好。不良反應(yīng)少見。
    金剛胺的衍生物:甲金胺rimantadine、吡螺金du-34569、環(huán)烯胺和氯金胺等。
  2、嗎啉胍(嗎啉雙胍,病毒靈)moroxydine,abob:能抑制病毒dna合成,對多種病毒的增殖有抑制作用。對a2型、b型流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等rna病毒以及dna病毒的某些腺病毒都有一定作用。主要用于防治流感。療效不肯定。與解熱藥、抗組織胺藥、鎮(zhèn)靜藥等合用效果更好。
    異丁雙胍ibgm,sb-103是其衍生物,主要作用于病毒復(fù)制成熟期,對流感病毒、腺病毒抑制作用優(yōu)于abob。
  3、利巴韋林(病毒唑,三氮唑核苷)ribovirin,virazole:抗病毒譜廣,對dna病毒和rna病毒均有效;作用較強(qiáng)。作用機(jī)理是抑制磷酸肌苷脫氫酶,使鳥嘌呤核苷酸不能合成,從而抑制病毒dna的合成。此外,還能特異性地抑制流感病毒的蛋白質(zhì)合成。主要用于流感、甲型或乙型肝炎、單純性皰疹、帶狀皰疹等。對乙型肝炎療效不明顯,對a3型流感病毒引起的流感有較好療效。本品毒副作用較少。
  4、干擾素interferon:有a-(人白細(xì)胞)干擾素、b-(人成纖維細(xì)胞)干擾素、g-(免疫)干擾素等。干擾素是在病毒感染或非病毒誘導(dǎo)物質(zhì) (如細(xì)菌內(nèi)毒素、立克次體及人工合成的某些化合物)作用下,由淋巴細(xì)胞、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生并釋放的一種抗病毒低分子糖蛋白。病毒作用于細(xì)胞,細(xì)胞產(chǎn)生干擾素,干擾宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制病毒,從而阻止病毒繁殖。
  干擾素對多種病毒有抑制作用,特點(diǎn)有:種屬特異性,只對人體細(xì)胞有保護(hù)作用,對其他動物則沒有;廣譜性,對dna和rna病毒都有抑制作用,對多種癌腫也有抑制作用,甚至是對與病毒無關(guān)的癌腫;高活性,只需一個分子的干擾素就可起保護(hù)細(xì)胞作用;迅速性;間接性,干擾素從細(xì)胞釋放出來后,可迅速為鄰近未感染的細(xì)胞攝取,然后與宿主細(xì)胞的抗病毒蛋白的密碼抑制物相結(jié)合而去除抑制,產(chǎn)生抗病毒蛋白,后者能抑制各種病毒的酶、核酸和蛋白質(zhì)的合成,阻斷病毒的復(fù)制,抑制病毒的繁殖;差異性,對不同型病毒的敏感性有差異性;相對無毒性和無過敏性,干擾素極少影響正常細(xì)胞的生理過程。
  干擾素對病毒、化學(xué)致癌物質(zhì)等引起的腫瘤、動物移植腫癌及人體某些腫瘤均已證明有一定的抑制作用。機(jī)理為:直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖分裂,主要是阻斷g1 期;抑制腫瘤病毒繁殖,消除致瘤病毒誘因;增強(qiáng)nk、k細(xì)胞殺瘤活性,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性;抑制封閉抗體的產(chǎn)生,從而減少腫瘤的保護(hù)抗體,使免疫系統(tǒng)更有效地作用于腫瘤。
    干擾素對整個免疫功能具有不同程度的調(diào)節(jié)作用。小劑量增強(qiáng)免疫功能,促進(jìn)抗體合成,大劑量抑制免疫功能,抑制抗體合成;干擾素增加天然殺傷(nk)細(xì)胞的活性;對侵染到宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖的微生物有抑制作用;還能抑制細(xì)胞增殖、抑制酶的誘生、促進(jìn)雙鏈rna誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性,促進(jìn)前列腺素合成等。
    主要可用于病毒性疾病或病毒感染(流感、乙型肝炎、單純皰疹、狂犬病、帶狀皰疹、水痘、風(fēng)疹、麻疹、全身性牛痘、巨細(xì)胞病毒感染、進(jìn)行性多發(fā)性白質(zhì)腦炎、腺病毒感染等)、多種腫瘤(成骨肉瘤、青少年咽部乳頭狀瘤、毛細(xì)胞性白血病、黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤、宮頸癌、子宮頸及陰道性病濕疣、乳腺癌等)以及全身性紅斑狼瘡等。
[干擾素誘生劑]人白細(xì)胞干擾素來源不易,產(chǎn)量有限,作用時間短,使用時常需反復(fù)注射。
聚肌胞苷酸(聚肌胞,polyinosinic-polycytidylic acid,ploy i:c)是作用最強(qiáng)的誘生劑之一,能刺激機(jī)體產(chǎn)生干擾素,但其毒性大,吸收差。 聚腺尿苷酸(polyadenylic-polyuridylic acid,poly a:u)為較弱誘生劑,但無毒性,免疫增強(qiáng)作用與聚肌胞苷酸相似。其它還有泰洛龍(乙氨芴酮,tilorone)、植物細(xì)胞血凝素(pha)等。
  5、其它抗病毒藥:抑感靈famotine、碘苷(皰疹凈,碘去氧尿嘧啶)idoxuridine,idu、三氟胸苷 trifluorothymidine,f3tdr、阿糖腺苷(阿糖腺嘌呤)adenine arabinoside,ara-a、阿糖胞苷cytarabine,ara-c、環(huán)胞苷cyclocytidine、增光素(酞丁安) phthiobuzone等。 
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