第一個用于臨床的抗生素，根據其來源不同分為天然青霉素與半合成青霉素
（一） 天然青霉素
青霉素 penicillin g
結構：側鏈中含有芐基，故又稱芐青霉素（benzylpenicillin）。
性質：不穩定
（1）水溶液易失效并產生致敏物，故用前配制；
（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用
特點：不耐酸、不耐酶、窄譜
[體內過程]
1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；
2、分布：主要分布于細胞外液，能廣泛分布關節腔、漿膜腔、間質液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過血腦屏障，但腦膜發炎時腦脊液可達有效濃度；
3、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%經腎小管分泌
因此，合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，減慢青霉素的消除，延長作用時間。
[抗菌作用]
青霉素對繁殖期敏感菌有強大的殺菌作用。敏感菌株包括革蘭陽性菌（g+菌）、革蘭陰性球菌（g-球菌）及螺旋體，屬窄譜抗生素。
1、g+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等
2、g+桿菌：白喉、破傷風、炭疽桿菌、厭氧破傷風桿菌、難辨梭菌、產氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等
3、g-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百日咳桿菌等
4、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等
5、放線菌
但對大多數的g-桿菌無效，對金葡菌產生的b_內酰胺酶不穩定。
[臨床應用]
首選用于敏感的g+球菌、g-球菌、螺旋體所致的感染，但須病人對青霉素不過敏。
1、 血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關節炎、產褥熱及敗血癥等；草綠色鏈球菌引起的心內膜炎；
2、 肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；
3、 g+桿菌感染如白喉、破傷風，但應加用相應抗毒血清以中和外毒素；
4、 腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產酶淋球菌引起的淋��；
5、 鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；
6、 放線菌病
[不良反應]
青霉素的毒性很低，但應特別警惕其過敏反應。
1、 過敏反應：
為青霉素的主要不良反應，可出現藥疹、血清病、溶血性貧血及粒細胞減少；最嚴重的是過敏性休克，表現為喉頭水腫、支氣管痙攣性哮喘、血壓下降、循環衰竭、驚厥、昏迷，搶救不力可致死亡。
防治：? 用藥前應詳細詢問病史、用藥過敏史及家族過敏史；
? 必須進行青霉素皮膚過敏試驗，更換批號時應重作皮試；
? 避免病人饑餓時注射及局部用藥；
? 做好急救準備，如腎上腺素、糖皮質激素和抗組胺藥物等。