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《藥理學》輔導:抗菌藥物作用機制

細菌維持其生長繁殖,有賴于其結構完整和代謝功能正常。圖39-2顯示與藥物作用有關的細菌結構。
1. 抑制細胞壁粘肽的合成:細胞壁粘肽合成分為三個階段(如圖39-3)
胞漿內階段:合成粘肽的前體物質——乙酰胞壁酸五肽,磷霉素、環絲氨酸作用于該環節,阻礙了n-乙酰胞壁酸五肽的合成。
胞漿膜階段:合成粘附單體——直鏈十肽細胞膜合成十肽聚合物。萬古霉素、桿菌肽作用于該環節。
胞漿膜外階段:在轉肽酶的作用下,將粘肽單體交叉聯結。青霉素及頭孢菌素等b-內酰胺類作用于該環節


圖39-2 細菌結構與抗菌藥作用部位示意圖


圖39-3 細菌細胞壁粘肽的合成過程

2. 增加胞質膜的通透性
多肽類 —— 增加細菌胞漿膜的通透性 如:多粘菌素b、e
多烯類 —— 增加真菌胞漿膜的通透性 如:制霉菌素、二性霉素b
3. 抑制生命物質的合成
① 抑制核酸的合成:
喹諾酮類 ——抑制細菌dna回旋酶
利福平——抑制依賴dna的rna多聚酶
② 抑制葉酸的合成:
磺胺——抑制二氫葉酸合成酶
甲氧芐啶——抑制二氫葉酸還原酶
③ 抑制蛋白質的合成:
藥物作用靶點:作用于細菌核糖體30s亞基的藥物有氨基苷類、四環素類;作用于細菌核糖體50s亞基的藥物有氯霉素、大環內酯類、林可霉素類;
藥物作用環節:氨基苷類抑制蛋白質合成的全過程;
四環素類阻止氨基酸trna進入a位,抑制肽鏈的延長。氯霉素、大環內酯類及林可霉素類抑制肽酰基轉移酶和移位酶活性,阻止肽鏈的延長

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