一、凝血酶間接抑制藥
肝 素 heparin
肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，帶大量的負電荷，呈強酸性。平均分子量為12kd
藥用來源：豬腸粘膜或牛肺臟
（一）、藥理作用
1. 增強抗凝血酶iii(atiii)與凝血酶的親和力，產生抗凝作用
atiii：主要滅活iia和xa，也滅活ixa, xia, xiia, 激肽釋放酶和纖溶酶等 
2. 高濃度增強肝素輔助因子ii(hcii)的抗凝作用
hcii：滅活iia，還可抑制v, viii和蛋白c以及抑制血小板的聚集和釋放
3. 促進血管內皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活劑(t-pa)和內源性組織因子通路抑制物(tfpi)而產生抗血栓作用
t-pa：可激活纖溶系統(tǒng)
tfpi：目前發(fā)現(xiàn)唯一抑制viia/tf的生理物質
4. 降血脂作用
（二）、體內過程
1.給藥途徑：靜脈給藥
2.血漿蛋白結合率：80％
3.分布容積：0.05 – 0.07l/kg
4.代謝：肝臟，經肝素酶分解
5.t1/2：個體差異大，因劑量而異
6.排泄：腎
（三）、臨床應用
1.血栓栓塞性疾病
2.彌散性血管內凝血
3.心血管手術、心導管檢查、血液透析及體外循環(huán)等抗凝
（四）、不良反應
1.出血
輕度：停藥即可
重度：：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白
2. 血小板減少癥(5-6%；與免疫反應有關)
3. 其他（如骨質疏松和自發(fā)性骨折（孕婦）；皮疹和發(fā)熱等）
（五）藥物相互作用
不能與堿性藥物合用 
低 分 子 量 肝 素
low molacular weight heparin, lmwh
分子量： < 7 kd
來源：普通肝素分離或降解后分離得到
特點（與普通肝素相比）：
1. 出血危險減少 對抗xa/iia活性比值增強
2. 不易引起血小板減少 對pf4的抑制作用減少伊 諾 肝 素 enoxaparin
（一）、藥理作用
強大而持久的抗血栓作用
體內過程
1.給藥途徑：皮下注射
2.達峰時間：3h