（一）概念
細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性（resistance），又稱抗藥性。
1. 固有耐藥性（intrinsic resistance）：是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥，如腸道桿菌對(duì)青霉素的耐藥。
2. 獲得耐藥性（acquired resistance）：是細(xì)菌與藥物反復(fù)接觸后對(duì)藥物的敏感性降低或消失，大多由質(zhì)粒介導(dǎo)其耐藥性，但亦可由染色體介導(dǎo)。而前者更具臨床意義。如：金葡菌對(duì)青霉素的耐藥。
注意：耐藥性：病原體、腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低。
耐受性：人體對(duì)藥物的敏感性降低。
（二）耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制
1. 產(chǎn)生滅活酶
水解酶：如b-內(nèi)酰胺酶，可將青霉素類和頭孢菌素類藥物分子結(jié)構(gòu)中的b-內(nèi)酰胺環(huán)打開使藥物失效；
合成酶（鈍化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等，可將相應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)結(jié)合到藥物分子上使藥物滅活。
2. 改變藥物作用的靶位
① 耐藥的細(xì)菌可改變靶蛋白結(jié)構(gòu)使藥物不能與靶蛋白結(jié)合，如細(xì)菌對(duì)利福霉素的耐藥；
② 增加靶蛋白的數(shù)量，如金葡菌對(duì)甲氧西林耐藥；
③ 生成新的對(duì)抗生素親和力低的耐藥靶蛋白，甲氧西林耐藥金葡菌對(duì)b-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生的耐藥。
3. 降低細(xì)胞膜的通透性
細(xì)菌外膜結(jié)構(gòu)改變，孔蛋白構(gòu)型改變或缺失導(dǎo)致藥物不易滲透至菌體內(nèi)；如細(xì)菌對(duì)b-內(nèi)酰胺類抗生素、四環(huán)素、氯霉素等的耐藥機(jī)制。
4. 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)泵作用
有些耐藥的細(xì)菌具有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)泵，可將進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)的藥物泵出體外，這是獲得性耐藥的重要機(jī)制的之一。
5. 細(xì)菌改變代謝途徑
如細(xì)菌對(duì)磺胺藥的耐藥，通過產(chǎn)生大量的對(duì)氨苯甲酸（paba），或直接利用葉酸生成二氫葉酸。