第2章 藥物制劑的基礎理論
第一節 藥物溶解度和溶解速度
一、影響溶解度因素:
1、藥物的極性和晶格引力
2、溶劑的極性
3、溫度
4、藥物的晶形
5、粒子大小
6、加入第三種物質
二、增加藥物溶解度的方法:
1、 制成可溶性鹽
2、引入親水基團
3、加入助溶劑:形成可溶性絡合物
4、使用混合溶劑:潛溶劑(與水分子形成氫鍵)
5、加入增溶劑:表面活性劑
(1)、同系物c鏈長,增溶大
(2)、分子量大,增溶小
(3)、加入順序
(4)用量、配比
第二節 流變學簡介
流變學:研究物體變形和流動的科技交流科學。
牛頓液體:一般為低分子的純液體或稀溶液,在一定溫度下,牛頓液體的粘度η是一個常數,它只是溫度的函數,粘度隨溫度升高而減少。
非牛頓液體:
1、塑性流動:有致流值
2、假塑性流動:無致流值
3、脹性流動:曲線通過原點
4、觸變流動:觸變性,有滯后現象
第三節 粉體學
一、粉體學:研究具有各種形狀的粒子集合體的性質的科學。
二、粒子徑測定方法:
1、光學顯微鏡法
2、篩分法
3、庫爾特計數法
4、沉降法
5、比表面積法
三、比表面積的測定:
1、吸附法(bet法)
2、透過法
3、折射法
四、粉體的流動性:用休止角、流出速度和內磨擦系數衡量。
1、 休止角:θ越小流動性越好,
2、 θ<300流動性好
3、 流出速度:越大,
4、 流動性越好
5、 內磨擦系數:粒徑在100-200um,
6、 磨擦力開始增加,
7、 休止角也增大。
θ≤300 為自由流動,θ≥400不再流動,增加粒子徑,控制含濕量,添加少量細料均可改善流動性。
第4節 表面活性劑
一、概念:表面活性劑:具有很強的表面活性并能使液體的表面張力顯著下降的物質。
二、分類:
(一)、陰離子表面活性劑:
1、 肥皂類:高級脂肪酸的鹽,
2、 硬酯酸、油酸、月桂酸 一般外用
3、 硫酸化物:十二烷基硫酸鈉(sds,
4、 葉桂醇硫酸鈉,
5、 sls),
6、 乳化性強,
7、 穩定,
8、 軟膏劑乳化劑。
3、磺酸化物:十二烷基苯磺酸鈉等,廣泛應用的洗滌劑
(二)、陽離子表面活性劑:季銨化合物 新潔爾滅等
(三)、兩性離子表面活性劑:
1、卵磷脂:對熱敏感,60℃以上變為褐色,易水解,制備注射用乳劑及脂質體。
2、氨基酸型和甜菜堿型兩性離子表面活性劑:在堿性中呈陰離子性質,起泡,去污;
在酸性中呈陽離子性質,有殺菌能力。
(四)、非離子型表面活性劑:
1、 脂肪酸甘油酯:hlb為3---4,
2、 用作w/o 型。
3、 蔗糖脂肪酸酯:不4、 溶于水,5、 可形成凝膠,6、 作o/w 型。
3、脂肪酸山梨坦:失水山梨醇脂肪酸酯,司盤span,酸堿酶易水解,hlb1.8-3.8 w/o型
4、聚山梨酯:聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯,吐溫(tween),粘稠狀黃色液體,對熱穩定,
增溶作用不受ph影響,是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。 o/w 型
5、聚氧乙烯脂肪酸酯:賣澤myrij ,較強水溶性,o/w 型。
6、聚氧乙烯脂肪醇醚:芐澤brij ,較強親水性質,o/w 型。 平平加
7、聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物:泊洛沙姆poloxamer,普朗尼克pluronic,增溶作用弱
親水 親油 潤濕、分散、起泡、消泡。
poloxamer188 (o/w 型):制備的乳劑能耐熱壓滅菌和低溫冰凍。
三、表面活性劑的特性:
1、 形成膠束:臨界膠束濃度cmc:表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。
2、 親水親油平衡值hlb:表面活性分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合力。
hlb 3--6:w/o型 hlb 8--18:o/w 型 hlb 7--9:潤濕劑 hlb 13-18:增溶劑
3、增溶作用 增溶:表面活性劑在水中達到cmc后,一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加,形成透明膠體溶液,這種現象稱增溶。
離子型表面活性劑特征值krafft 點:離子型表面活性劑在溶液中隨溫度升高溶解度增加,超過某一溫度時溶解度急劇增大,這一溫度稱krafft 點