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藥理學(xué)第十三章鎮(zhèn)痛藥(考前輔導(dǎo))

   掌握嗎啡和哌替啶的藥理作用、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。
    熟悉嗎啡的作用機(jī)制,依賴性產(chǎn)生原理及其防治。
    了解其他鎮(zhèn)痛藥和阿片受體拮抗劑的藥理作用特點(diǎn)。
    【病因】各種形式的傷害刺激作用于神經(jīng)末梢均可引起疼痛(銳痛、鈍痛)。 
    【鎮(zhèn)痛藥分類】分為強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥兩大類。 
    強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛效果強(qiáng),主要缺點(diǎn)反復(fù)應(yīng)用容易導(dǎo)致成癮,屬麻醉藥品,應(yīng)嚴(yán)格控制使用。 
    第一節(jié) 阿片類藥物
    阿片類藥物具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛用,反復(fù)應(yīng)用易于成癮,故又稱成癮性鎮(zhèn)痛藥(或麻醉性鎮(zhèn)痛藥.麻醉性藥品)
    嗎啡 (morphine) 
    [藥理作用]
    1、中樞神經(jīng)系統(tǒng):
    (1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜 嗎啡具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用,對(duì)持續(xù)性鈍痛較間歇性強(qiáng).
    a皮下注射5-10mg,可持續(xù)4-5小時(shí)。
    b鎮(zhèn)痛范圍廣,各種疼痛均有效。
    c鎮(zhèn)痛時(shí),意識(shí)及其它感覺不受影響具有明顯的鎮(zhèn)痛作用和欣快感,消除焦慮、緊張、恐懼等,提高疼痛的耐受性。如外界環(huán)境安靜,可致入睡。
    d鎮(zhèn)痛機(jī)制: 與不同腦區(qū)(腦室導(dǎo)管周圍灰質(zhì)、丘腦、脊髓背角膠質(zhì)區(qū)等)的阿片受體(嗎啡受體)結(jié)合,摸擬內(nèi)阿片肽(腦啡肽、β-內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽)的用.
    (2)鎮(zhèn)咳 為抑制咳嗽中樞所致
    (3)抑制呼吸 a降低呼吸中樞對(duì)co2的敏感性治療量: 呼吸頻率減慢;中毒量: 呼吸衰竭死亡。
    b由于抑制呼吸,新生兒、嬰兒易中毒死亡,肺氣腫、肺心病禁用 
    (4)其它
    a催吐: 初次使用時(shí)可出現(xiàn)惡心、嘔吐、反復(fù)使用可減輕。
    b縮瞳: 針尖樣瞳孔為中毒特征
    2、心血管系統(tǒng)
    (1) 擴(kuò)張外周容量血管及阻力血管,其機(jī)制與促進(jìn)組胺釋放和中樞交感張力降低有關(guān)
    (2) 由于抑制呼吸引起二氧化碳潴留,繼發(fā)性引起腦血管擴(kuò)張、腦脊液壓力高
    3、平滑肌
    (1) 強(qiáng)大、持久地興奮胃腸道平滑肌, 使蠕動(dòng)減少, 此外還能抑制消化液分泌,可導(dǎo)致便秘.
    (2) 膽道括約肌痙攣性收縮,使膽道內(nèi)壓升高和誘發(fā)膽絞痛.
    (3) 輸尿管收縮.
    (4) 支氣管平滑肌收縮,可誘發(fā)哮喘發(fā)作.
    (5) 膀胱括約肌張力提高,導(dǎo)致尿潴留
    [臨床應(yīng)用]
    1、鎮(zhèn)痛
    (1) 用于其它鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛;
    (2)膽絞痛、腎絞痛宜合用阿托品.
    2、心原性哮喘
    (1) 措施: 吸氧、應(yīng)用速效強(qiáng)心甙、氨茶堿配以嗎啡,以改善癥狀.
    (2) 嗎啡用于心源性哮喘的機(jī)制:
    a擴(kuò)張外周血管,減輕回心血量,減輕心臟負(fù)荷,有利于肺水腫消除.
    b降低呼吸中樞對(duì)co2的敏感性,使呼吸頻率減慢,消除窒息感
    c鎮(zhèn)靜作用,消除恐懼感,降低心肌耗氧量.
    [不良反應(yīng)]
    1.副作用: 眩暈、惡心、便秘、排尿困難.
    2.反復(fù)應(yīng)用產(chǎn)生耐受性和成癮性
    3.過量可致急性中毒,出現(xiàn)昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔針尖樣縮小,尿潴留,嚴(yán)重缺氧和血壓下降,呼吸麻痹.除對(duì)癥治療外,尚可注射嗎啡對(duì)抗藥納洛酮.
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