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藥理學(xué)第十一章抗癲癇藥(考前輔導(dǎo))

       掌握抗癲癇藥苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉的藥理作用、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。
    熟悉其他抗癲癇藥的藥理作用特點(diǎn)。
    【病因】多種病因引起大腦神經(jīng)細(xì)胞異常放電,導(dǎo)致腦功能失調(diào)綜合征。主要有大發(fā)作、小發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作(綜合性局部發(fā)作)、局限性發(fā)作(單純性局限發(fā)作)四種類(lèi)型。根據(jù)類(lèi)型,合理選藥是治療的重要原則。
    苯妥英鈉(大侖丁,phenytoin sodium,dilantin)
    [作用及用途]
    1、抗癲癇 對(duì)大發(fā)作療效較好(首選藥),對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作次之,對(duì)小發(fā)作無(wú)效。靜注可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。
    2、 抗外周神經(jīng)痛 用于三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛。
    3.、抗心律失常藥 
    [不良反應(yīng)]
    1、 急性毒性
    (1) 口服有胃腸道刺激反應(yīng), 靜注可致靜脈炎.
    (2)靜注過(guò)快可致:①. 血壓降低;②心肌抑制;③中樞抑制.
    2、 慢性毒性
    (1) 齒齦增生.
    (2)肝藥酶誘導(dǎo)劑→vit d代謝加速→缺鈣,
    (3)巨幼紅細(xì)胞性貧血:因葉酸吸收和代謝障礙.
    (4)過(guò)敏反應(yīng):皮疹、發(fā)熱、粒細(xì)胞減少、血小板減少。
    (5)運(yùn)動(dòng)障礙和視力障礙.
    丙戊酸鈉 
    抗癲癇機(jī)制與其能提高腦內(nèi)gaba含量有關(guān),用于各型癲癇,對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺,因有肝毒性,不作首選藥。 
    酰胺咪嗪 
    1、 對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好、對(duì)大發(fā)作也有效。2、對(duì)外周神經(jīng)痛療效較好。 
    一、癲癇治療的總則 
    1.根據(jù)發(fā)作類(lèi)型選藥(各類(lèi)型癲癇對(duì)首選藥) 
    1)、 大發(fā)作:苯妥英鈉或苯巴比妥。 
    2)、 癲癇持續(xù)狀態(tài):安定靜注,也可苯妥英鈉靜注或苯巴比妥肌注。 
    3)、 小發(fā)作:乙琥胺,也可用氨硝基安定。 
    4)、 精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作:苯妥英鈉、去氧苯巴比妥或酰胺咪嗪。
    2.用藥方案的制訂與執(zhí)行: 
    (1)制訂:首選單用藥,次選聯(lián)用藥。 
    (2)執(zhí)行:療程不宜短,停藥宜漸減。 
    3.密切注意不良反應(yīng) 
    (1)檢查項(xiàng)目:血尿常規(guī)、肝腎功能 
    (2)檢查時(shí)間:每月復(fù)查血象,每季復(fù)查生化。 
    4.慎重對(duì)待孕婦用藥 
    
    14.抗精神失常藥
    掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。
    熟悉抗精神病藥的分類(lèi)及各類(lèi)代表藥物的藥理作用特點(diǎn)。
    了解抗躁狂藥和抗抑郁藥的藥理作用特點(diǎn)。
    第一節(jié) 抗精神病藥
    抗精神病藥主要用于精神分裂癥, 又稱抗精神分裂癥藥。對(duì)躁狂抑郁癥也有一定療效。
    一.吩噻嗪類(lèi)
    氯丙嗪 (冬眠靈, chlorpromazine, wintermin)
    [藥理作用] 
    1、 中樞神經(jīng)系統(tǒng)
    (1) 對(duì)精神活動(dòng)及行為的影響 氯丙嗪正常人情緒安定,感情淡漠,不關(guān)心周?chē)挛?在安靜環(huán)境下易于入睡,但易被喚醒,醒后神志清楚.即使大劑量也不產(chǎn)生麻醉。鎮(zhèn)靜、安定的作用機(jī)制于氯丙嗪阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部位的α受體有關(guān)。
    (2) 抗精神病作用 用于精神分裂癥者,病人可在清醒狀態(tài),幻覺(jué)、妄想癥狀消失、情緒安定,理智恢復(fù),能自理生活,這種作用長(zhǎng)期服藥不產(chǎn)生耐受性。抗精神病作用機(jī)制:氯丙嗪立體結(jié)構(gòu)與da相似,與da競(jìng)爭(zhēng)腦內(nèi)da受體,通過(guò)阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)通路和中腦一皮質(zhì)通路的d2受體而發(fā)揮抗精神病作用。 
    (3) 鎮(zhèn)吐作用 鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)。小劑量抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū),大劑量直接抑制嘔吐中樞,對(duì)各種原因引起的嘔吐(除暈動(dòng)病外)有效.
   (4)對(duì)體溫的調(diào)節(jié) 降溫特點(diǎn):①作用與機(jī)體所處周?chē)h(huán)境溫度有關(guān)。低溫環(huán)境下,可使體溫降至正常以下,炎熱環(huán)境下,體溫升高;②抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,使產(chǎn)熱減小,散熱增加,不但能降低發(fā)熱者體溫,也能降低正常體溫。
   (5)加強(qiáng)中樞抑制藥(全身麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥)作用.
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