藥理學第四章影響藥物作用的因素學(考前輔導)
藥理學考前輔導要點是我去年的學習筆記,也是今年的我科執業藥師考試藥理學考前輔導講稿,肯定有錯,請指正!!反沖力2003年1月費時整理,引用者請注明出處。
第四章影響藥物作用的因素
了解影響藥物作用的藥物方面和機體方面的因素。
個體差異:隨人而異的藥物反應,同樣劑量的某一藥物在不同病人不一定都能達到相等的血藥濃度,相等的血藥濃度也不一定都能達到等同的藥效。
產生的原因包括藥物劑型、藥動學、藥效學及臨床病理等許多因素。如果不了解這些因素,不結合病人具體情況,不考慮如何加以調整,就難以達到最大療效和最小反應的治療目的。
第一節 藥物方面的因素
一、藥物劑型
1. 同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑。
2. 不同給藥途徑藥的吸收速度不同,靜脈注射>(快于)吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>經肛>貼皮。
3. 生物當量即藥劑當量相同,藥效強度不盡相等。因此需要用藥物不同制劑能達到相同血藥濃度的劑量比值,作為比較標準。不同藥物劑型,其中藥物劑量不同,應用時亦應注意區分選擇。硝酸甘油靜脈注射5~10μg,舌下含錠0.2~0.4mg, 口服2.5~5mg,貼皮10mg,劑量相差更大。
4. 緩釋制劑 利用無藥理活性的基質或包衣阻止藥物迅速溶出以達到比較穩定而持久的療效。口服緩釋片劑或膠囊每日一次可維持有效血藥濃度一天。腸外給藥除一般油溶長效注射劑。
5. 控釋制劑可以控制藥物按零級動力學恒速釋放,恒速吸收。例如硝酸甘油貼皮劑每日貼一次。匹魯卡品眼片置結膜囊內每周一次。子宮內避孕劑每年放置一次。保證長效,方便了病人。
二、聯合用藥及藥物相互作用
臨床常聯合應用兩種或兩種以上藥物,除達到多種治療目的外都是利用藥物間的協同作用以增加療效或利用拮抗作用以減少不良反應。不恰當的聯合用藥往往由于藥物間相互作用而使療效降低或出現意外的毒性反應。固定劑量比例的復方制劑雖然應用方便,但針對性不強,較難解決個體差異問題。
1.配伍禁忌藥物在體外配伍直接發生物理性的或化學性的相互作用而影響藥物療效或毒性反應稱為配伍禁忌。在靜脈滴注時尤應注意配伍禁忌。
2.影響藥動學的相互作用
⑴吸收:空腹服藥吸收較快,飯后服藥吸收較平穩。促進胃排空的藥能加速藥物吸收,抑制胃排空藥如抗m膽堿藥能延緩藥物吸收。食物對藥物吸收基本上沒有特異性禁忌。藥物間相互作用影響吸收卻不少見,如四環素fe2+,ca2+等因絡合互相影響吸收。
⑵血漿蛋白結合:對于那些與血漿蛋白結合率高的、分布容積小的、安全范圍窄的及消除半衰期較長的藥物易受其他藥物置換與血漿蛋白結合而致作用加強,如香豆素類抗凝藥及口服降血糖藥易受阿司匹林等解熱止痛藥置換而分別產生出血及低血糖反應。
⑶肝臟生物轉化:肝藥酶誘導藥如苯巴比妥、利福平、苯妥英及香煙、酒等能增加在肝轉化藥物的消除而使藥效減弱。肝藥酶抑制藥如異煙肼、氯霉素、西米替丁等能減慢在肝轉化藥物的消除而使藥效加強。
⑷腎排泄:利用離子障原理,堿化尿液可加速酸性藥物自腎排泄,減慢堿性藥物自腎排泄。反之,酸化尿液可加速堿性藥物排泄,減慢酸性藥物排泄。水楊酸鹽競爭性抑制甲氨蝶呤自腎小管排泄而增加后者的毒性反應。
3.影響藥效學的相互作用
⑴生理性拮抗或協同:服用催眠鎮靜藥后飲酒或喝濃茶或咖啡會加重或減輕中樞抑制作用,影響療效。抗凝血藥華法林和抗血小板藥阿司匹林合用可能導致出血反應。
⑵受體水平的協同與拮抗:許多抗組胺藥,酚噻嗪類,三環抗抑郁藥類都有抗m膽堿作用,如與阿托品合用可能引起精神錯亂,記憶紊亂等,β-受體阻斷藥與腎上腺素合用可能導致高血壓危象等。
⑶干擾神經遞質的轉運:三環類抗抑郁藥抑制兒茶酚胺再攝取,可增加腎上腺素及其擬似藥如酪胺等的升壓反應,而抑制可樂定及甲基多巴的中樞降壓作用。
第二節 機體方面的因素
一、年齡
1.小兒 特別是新生兒與早產兒,各種生理功能,包括自身調節功能尚未充分發育,對藥物的反應一般比較敏感。新藥批準上市不需要小兒臨床治療資料,缺少小兒的藥動學數據,這是主要困難。新生兒體液占體重比例較大,水鹽轉換率較快;血漿蛋白總量較少,藥物血漿蛋白結合率較低;肝腎功能尚未充分發育,藥物清除率低,在半歲以內與成人相差很多;小兒的體力與智力都處于迅速發育階段,易受藥物影響等都應引起用藥注意,予以充分考慮。
2.老人 一般以65歲以上為老人。老人實際年齡與其生理年齡并不一致,即老人生理功能衰退的遲早快慢各人不同,因此沒有按老人年齡計算用藥劑量的公式,也沒有絕對的年齡劃分界線,老人對藥物的吸收變化不大。老人血漿蛋白量較低,體水較少、脂肪較多、故藥物血漿蛋白結合率偏低,水溶性藥物分布容積較小而脂溶性藥物分布容積較大。肝腎功能隨年齡增長而自然衰退,故藥物清除率逐年下降,各種藥物血漿半衰期都有程度不同的延長,如在肝滅活的地西泮可自常人的20~24h延長4倍。又如自腎排泄的氨基甙類抗生素可延長2倍以上。以藥效學方面,老人對許多藥物反應特別敏感,如中樞神經藥物易致精神錯亂,心血管藥易致血壓下降及心律失常,非甾體抗炎藥易致胃腸出血,抗m膽堿藥易致尿潴留、大便秘結及青光眼發作等。