促腎上腺皮質激素(adrenocorticotropic hormone,acth)簡稱“促皮質激素”。是垂體前葉分泌的一種激素,其功能主要是刺激腎上腺皮質分泌糖皮質激素(主要是氫化可的松和少量可的松),在腎上腺皮質功能良好時才能顯效,其作用、用途及不良反應與糖皮質激素相似。
[作用特點] 1、作用弱:因受腎上腺皮質分泌量的限制;2、作用較慢;3、對腎上腺皮質萎縮、功能完全喪失者無效;4、為多肽化合物,易被消化酶分解破壞,不宜口服。
[用途] 主要配合糖皮質激素長期治療,與糖皮質激素交替使用,可防止腎上腺皮質機能減退癥;也用于長期激素治療的撤停;在有些情況下比直接用糖皮質激素好,如小兒患者、肌病。
[不良反應及注意事項] 與糖皮質激素相似,應粗制品含較多雜蛋白和多肽,配伍禁忌較多,多主張單獨滴注。
[制劑] 有短效粗制劑、短效精制劑、長效制劑等。
三、甲狀腺激素與抗甲狀腺藥:
(一)甲狀腺激素:
甲狀腺激素由甲狀腺分泌。有效成份為甲狀腺素(thyroxine,t4)與三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine,t3),t4占絕大部分。t4在轉運過程中與血漿蛋白結合牢固,游離的較少,需轉變為t3才發揮作用,每天僅10%被代謝,作用時間較長,半衰期正常人為6-7天,甲狀腺功能低下者為9-10天。t3與血漿蛋白結合較松,游離的較多、作用快、強、短,半衰期為1.4天。
[作用和用途]
1、促進生長發育:幼兒甲狀腺機能不足或新生兒缺碘時,基礎代謝率低、生長發育緩慢、骨骼短小、身體矮小、智力低下、怕冷遲鈍,稱為呆小病(克汀病)。甲狀腺激素具有促進鈉和水排出的作用,成人甲狀腺激素分泌不足時,稱為甲狀腺機能減退癥,產生水鈉潴留,大量結合蛋白在皮下積聚而形成粘液性水腫,表現為眼瞼浮腫、唇厚、舌肥、手指肥短、毛發干枯、皮膚粗厚干皺、皮下粘液堆積、面容呆木、怕冷等癥狀。
2、促進代謝:甲狀腺機能亢進病人(簡稱甲亢)甲狀腺激素分泌過多,促進新陳代謝,基礎代謝率可升高20-80%,表現為怕熱、多汗、易饑、消瘦、易激動、心悸、突眼、手震顫等癥狀,嚴重者產生甲狀腺危象(高熱>39、心率140-200、大量出汗、虛脫、血壓下降、昏迷等)。垂體瘤、甲狀腺癌或甲狀腺良性瘤均可引起甲亢癥狀。
有人認為甲亢屬自身免疫性疾病,為第v型(又稱刺激型)變態反應,患者血清中有一種長效的甲狀腺刺激素(lats),是種igg,是由甲狀腺細胞成分刺激機體而產生的一種自身抗體。這種抗體與甲狀腺細胞結合后,有興奮刺激作用,使甲狀腺細胞代謝增加,蛋白質合成加強,產生大量甲狀腺激素而引起甲亢。故有時也選用糖皮質激素,通過抗免疫作用進行治療。
3、維持神經系統興奮性:特別是提高交感神經的興奮性有明顯作用。
4、使心臟活動加強加快:除提高交感神經興奮性,尚可直接作用于心臟,提高心肌細胞及竇房結的興奮性,使心臟活動加強加快。
5、用途: 本品可用于治療呆小病,以預防為主;也用于治療粘液性水;由于甲狀腺片可替代內源性甲狀腺激素不足,同時抑制促甲狀腺激素的分泌,故可用于治療單純性甲狀腺腫。
[制劑]
1、甲狀腺(thyroideum):為牲畜甲狀腺干粉。制成片劑用于粘液性水腫和呆小病。
2、甲狀腺素(thyroxinum):系人工合成,其中l-甲狀腺素0.1mg相當于甲狀腺片60mg,作用緩慢而持久。
3、三碘甲狀腺原氨酸鈉(triiodothyronium natricum):作用快而強。
(二)抗甲狀腺藥:
甲狀腺激素的生物合成分為四個環節:攝入碘;經過過氧化物酶作用,氧化成活性碘(i°);活化碘迅速使酪氨酸碘化產生碘化酪氨酸;2分子碘化酪氨酸通過縮合酶作用,縮合成甲狀腺激素,附著在甲狀腺球蛋白分子上并貯存在濾泡中,經過溶酶體的蛋白酶水解,游離的甲狀腺激素,經腺泡上皮細胞釋放入血。
1、硫脲類:常用的有甲基硫氧嘧啶(methylthiouracil)、丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil)、他巴唑(甲巰基咪唑,tapazol,methylmazole)和卡比馬唑(甲亢平,carbimazole,neomercazole)。作用:是抑制甲狀腺激素的合成,主要是抑制過氧化物酶,從而抑制碘離子的氧化,阻礙碘離子轉變為活性碘,使酪氨酸不能碘化,抑制一碘酪氨酸的碘化;抑制縮合酶從而抑制了2個二碘酪氨酸分子縮合形成甲狀腺激素。
作用特點:因不能對抗已合成的甲狀腺激素的作用,須經過數日貯于腺泡內的甲狀腺激素耗盡后才發揮療效;因血中甲狀腺激素濃度降低,垂體前葉促甲狀激素分泌增多,刺激腺體組織增生腫大、變軟、變脆甚至出現壓迫癥狀,易于出血而增加手術困難;部分病例突眼癥狀可能加重。甲基硫氧嘧啶和丙基硫氧嘧啶作用弱、慢、短,甲基硫氧嘧啶不良反應發生率高,白細胞減少明顯,常用丙基硫氧嘧啶;他巴唑和卡比馬唑作用強、快、較長,他巴唑作用最強,但過敏反應多見,卡比馬唑是他巴唑的代謝產物,不良反應較少,但作用更緩慢更長。四藥間有交叉過敏反應。
用途:主要用于甲亢的內科治療,如輕、中度甲亢或不宜手術與術后復發的病例、甲狀腺腺體較小、病程短、病情較輕、心率在110次以下、基礎代謝率+50%以下、二十歲以下的青少年、妊娠婦女、合并有甲狀腺炎等。也用于甲亢術前準備和甲亢危象的治療。
2、碘及碘化物:作用:小劑量碘劑有促進甲狀腺激素合成和釋放的作用。食物中長期缺碘時,甲狀腺激素合成減少,促甲狀腺激素分泌增多,甲狀腺組織發生代償性增生肥大,引起輕度、重度或結節性單純性甲狀腺腫,又稱為地方性甲狀腺腫(俗稱“大脖子病”)。甲狀腺組織代償性增生肥大,可加強碘和利用和周轉,缺碘時基本上可滿足需要,一般不出現明顯的甲狀腺機能減退癥狀,稱為單純性甲狀腺腫。但如缺碘過于嚴重,也可出現甲狀腺機能減退癥狀。補充生理量碘劑,甲狀腺激素合成和釋放增加,升高的甲狀腺激素濃度使下丘腦-垂體前葉促甲狀腺激素分泌減少,甲狀腺腺體可縮小。故小劑量碘劑用于防治單純性甲狀腺腫。
而大劑量碘劑則具有抗甲狀腺作用。可能是抑制甲狀腺球蛋白分解酶,從而抑制甲狀腺激素的游離,阻止甲狀腺激素釋放入血,使血中甲狀腺激素減少,達到治療甲亢的目的。大劑量也能抑制垂體分泌促甲狀腺激素,甲狀腺素腺體縮小、變硬,血管網減少,充血減輕,有利于手術;能改善突眼癥狀、減慢心率及降低基礎代謝率;因其抗甲狀腺作用在2周達高峰,宜于術前2周加服大劑量復方碘溶液。 作用特點是快(1-2天)、強、短,但不能完全緩解癥狀。故大劑量用于甲狀腺危象,但須配合大劑量硫脲類藥物。 注意碘過敏。