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藥理學輔導:肝病治療輔助藥

(一)抗脂肪肝藥: 
肝內類脂含量正常時約為肝重的4%,其中脂肪占1/4。肝臟類脂代謝障礙時,脂肪和膽固醇堆積,使肝內類脂含量達肝重25-30%,造成脂肪肝。 一方面可能是肝內類脂來源增加,如長期進食過量脂類、脂肪大量動員(如長期大劑量應用糖皮質激素)、肝臟脂肪合成增加等;另一方面可能是肝內脂肪分解減少或類脂輸出障礙(如卵磷脂合成障礙)。
1、膽堿choline:是卵磷脂的組成部分。可促進行卵磷脂合成,從而促進脂蛋白形成,有助于將肝中的脂質轉移出去。主要用于脂肪肝、慢性肝炎及早期肝硬化。注意:大部分脂肪浸潤并不是由膽堿缺乏造成的。也要注意血氨升高。
2、卵磷脂(蛋磷脂,豆磷脂)lecithin:可從雞蛋、大豆、花生、蔬菜、豬、牛等家畜腦、肝及酵母中提取。為脂蛋白最基本最重要的成分,具有抗脂肪肝、抗動脈粥樣硬化、降低血脂等作用。用于防治脂肪肝、動脈粥樣硬化、神經衰弱及營養不良。
3、蛋氨酸(甲硫氨酸)methionine:為8種必須氨基酸之一,分子中含可轉移性甲基,適當條件下可將甲基轉給膽胺形成膽堿。用于急、慢性肝炎、脂肪肝。注意血氨升高。
4、其它:乙酰蛋氨酸n-acetylmethionine、肝樂diisopropylamine dichloroacetate,dada、肌醇(環己六醇)inositol,cyclohexanehexol等。
(二)防治肝昏迷藥:
1、新霉素、乳酶生及乳果糖:肝功能衰竭時,體內產生的氨和腸道吸收的氨不能在肝內通過鳥氨酸循環形成尿素而排出體外,使血氨升高,進入腦組織的氨也增多,與腦三羧酸循環的中間產物a-酮戊二酸結合,形成谷氨酸,導致三羧酸循環障礙,atp生成減少,而不能維持大腦皮層正常活動,產生機能紊亂,以至發生昏迷,稱為肝昏迷或肝性腦病。新霉素口服難吸收,能殺滅腸菌,使腸內產氨減少;乳酶生能使腸葡萄糖分解成乳酸,抑制腸菌繁殖,使產氨減少,又能增加結腸酸度,阻止氨的吸收;乳果糖口服后在小腸不分解,在結腸經腸菌分解為乳酸及少量醋酸,可抑制細菌繁殖并阻止氨吸收。它們都可降低血氨濃度。用于肝昏迷。
2、谷氨酸(麩氨酸)glutamic acid:可與氨結合形成谷氨酰胺,可補充a-酮戊二酸的消耗,本身也是大腦活動消耗最多的一種氨基酸,對神經細胞還具有興奮作用。主要用于肝昏迷及肝昏迷前期。但療效并不十分滿意。
3、其它降血氨藥:精氨酸arginine、精谷氨酸arginine glutamate、魚精蛋白protamine、天冬氨酸鉀鎂(門冬氨酸鉀鎂)potassium magnesium aspartate、鳥天氨酸ornithine aspartate、乙酰氧肟酸acetohydroxamic acid、辛酰氧肟酸caprylohydroxamic acid等。
4、g-氨基丁酸g-aminobutyrie acid,gaba:系中樞神經系統的一種抑制性遞質,具有抗驚厥作用。本品能提高葡萄糖激酶的活性,可提高腦組織功能活動。降血氨作用較弱。用于肝昏迷,對肝昏迷抽畜、躁動效果較好。亦用作尿毒癥、催眠藥及煤氣中毒等所致昏迷蘇醒劑。
5、左旋多巴levodopa:不是所有肝昏迷的發生都與血氨過高有關,于是認為可能與中樞神經系統中正常遞質被假遞質所取代有關。氨基酸經腸內細菌脫羧酶作用,形成苯乙胺及酪胺,經肝mao作用分解清除。肝功能不全時,血液中的苯乙胺及酪胺積聚而進入腦組織,經非特異性的b-羥化酶作用,在側鏈的b位置上被羥化,形成苯乙醇胺及去甲新福林。這些物質在結構上與na和多巴胺相似,可競爭性地被腦干網狀結構中的神經細胞攝取、貯存,并作為神經遞質釋放出來,但作用遠不如正常遞質強,稱為假性神經遞質。它們可使腦干網狀結構不能進行正常的機能活動,從而產生腦功能上障礙,發生昏迷。左旋多巴可使中樞神經系統的多巴胺和na濃度增高,與假遞質拮抗,從而解除腦功能障礙,恢復其活動。主要用于治療肝昏迷和用于抗震顫麻痹(詳見抗震顫麻痹藥)。
(三)降低轉氨酶藥
1、聯苯雙酯biphenyldicarboxylate:為國內首創的降轉氨酶藥。降酶作用比水飛薊蜜丸顯著,但遠期療效較差,半年后出現反跳者達53.8%,再服本品可恢復正常。適用于遷延性慢性肝炎及長期谷-丙轉氨酶升高者。
2、水飛薊素(益肝靈,利肝素)silymarin,legalon:能對抗四氯化碳等對肝臟的損害,有穩定細胞膜、保護肝臟、降低毒物對肝細胞損害及降低轉氨酶的作用,并有利于受損肝細胞恢復正常。尚有降低血脂的作用。用于慢性肝炎、肝硬變、脂肪肝、中毒性肝損害及降血脂等。
(四)解毒保肝藥
肝臟是機體營養物質代謝和解毒的主要場所。某些營養物質供應不足能導致肝臟功能障礙。適當給予必需的營養物質,可起到促進細胞再生,改善肝功能,加強肝臟解毒機制,起到保肝作用。有機毒物或藥物,特別是有極性基團的物質,大多都要與體內其它化合物或基團相結合,使其生物活性降低或消失(解毒)。 經代謝物質大多溶解度增加,利于排出。
1、葡萄糖glucose:可補充能量,,節約蛋白質的消耗,利于肝細胞再生。肝臟部分解毒機制是通過葡萄糖的代謝產物葡萄糖醛酸的結合反應及乙酰基的乙酰化來完成的,補充葡萄糖能增加肝糖原、葡萄糖醛酸及乙酰基的含量,從而增強肝臟的解毒能力。但更重要的是取決于蛋白質,而肝昏迷者則要禁食蛋白質,以減少血氨來源。靜注高滲葡萄糖有脫水和利尿作用,有助于黃疸和水腫消退。本品適用于重癥急性黃疸性肝炎食欲明顯減退者,對于血清轉氨酶長期增高的遷延型慢性肝炎,不可采用葡萄糖-胰島素合并療法,以促進葡萄糖的氧化利用及肝糖原的合成。
2、維生素類:b1能促進糖代謝,b12和葉酸與蛋白質及膽堿的合成有關。b族具有保護肝臟、促進肝細胞再生和防止脂肪肝的作用。臨床上多用復合維生素b或酵母片。維生素c能促進肝糖原合成,減輕肝脂肪變性,能促進四氫葉酸、核酸和蛋白質合成,還能維持谷胱甘肽處于還原型,從而發揮解毒功效。還可促進抗體形成。臨床上常用于治療肝炎和肝昏迷。
3、其它:維丙肝diisopropylamine ascorbate、肝泰樂(葡萄糖醛酸內酯)glucurone、葡萄糖醛酰胺glucuronamide、肝寧(水解肝素,保肝寧,肝健寧)proheparin、阿卡明aicamin,aica、肌苷(次黃嘌呤核苷)inosine,hypoxanthin等。
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