(一)概述
躁狂抑郁癥又稱情感抑郁障礙,是一種以情感病態變化為主要癥狀的精神病。躁狂抑郁癥表現為躁狂或抑郁兩者之一的反復發作(單相型),或兩者交替發作的(雙相型)。病因可能與腦內單胺類功能失衡有關。如下圖所示單胺學說。
(二)抗抑郁藥
能消除抑郁癥病人的情緒低落,并防止復發,卻不會使正常人興奮。但可誘發雙相情感障礙病人出現躁狂發作。
1. 抗抑郁藥發展史
1950s年代末始應用,此前,主要電抽搐治療
1960s~80年代末,主要應用三環類抗抑郁藥(tcas)抑郁癥
1970s年代出現四環類抗抑郁藥
1990s年代選擇性5-ht再攝取抑制藥(ssris)
2. 抗抑郁藥分類
非選擇性單胺再攝取抑制藥(三環類):米帕明、氯米帕明、阿米替林na再攝取抑制藥:地昔帕明、馬普替林、去甲替林、阿莫沙平
5-ht再攝取抑制藥:氟西汀、帕羅西丁
單胺氧化酶抑制藥(maois):苯乙肼、嗎氯貝胺
其他抗抑郁癥藥:曲唑酮、米安色林
3.三環類抗抑郁藥(tcas)
(1).化學結構
都有2個苯環和1個雜環,故統稱為三環類(tcas)抗抑郁藥
(2).作用機理
主要阻斷去甲腎上腺素和5-羥色胺遞質的再攝取,從而增加突觸間隙這二種遞質的濃度而發揮抗抑郁作用。
(3). tcas阻斷不同的受體可能產生的不良反應
m受體阻斷:口干、便秘、眼壓升高、排尿困難、認知功能受損
α1受體阻斷 :體位性低血壓、頭昏、嗜睡
α2受體阻斷 :對抗可樂啶的降壓作用
h1受體阻斷 :鎮靜、體重增加
(4).米帕明(imipramine,丙咪嗪)藥理作用
ⅰ對中樞神經系統的作用:抗抑郁作用
機理:抑制na、5-ht再攝取,從而使突觸間隙的遞質濃度增高,促進突觸傳遞功能而發揮抗抑郁作用。
ⅱ對植物神經系統的作用
明顯阻斷m受體:視力模糊、口干、便秘和尿潴留等。
ⅲ對心血管系統的影響
降低血壓,致心律失常,其中心動過速較常見。心電圖可出現t波倒置或低平
對心肌有奎尼丁樣直接抑制效應。(阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中na濃度增高有關
(5).丙米嗪臨床應用
ⅰ治療抑郁癥
ⅱ治療遺尿癥
ⅲ 焦慮和恐怖癥
(6).丙米嗪不良反應
ⅰ 常見阿托品樣作用:口干擴瞳視力模糊、便秘;乏力、肌肉震顫
ⅱ 肝功能異常
ⅲ 粒細胞缺乏
ⅳ 從抑制轉為躁狂狀態
(7). tcas藥物相互作用
增強中樞抑制藥的作用
對抗可樂定,胍乙啶的降壓作用
與苯海索或抗精神病藥合用時,會加強抗膽堿效應
與單胺氧化酶抑制藥合用,na增高致血壓升高等不良反應
(8). 阿米替林 (amitriptyline,依拉維)與丙米嗪相比,阿米替林對5-ht再攝取的抑制作用明顯強于對na再攝取的抑制;鎮靜作用和抗膽堿作用也較明顯。
(9). 氯米帕明(clomipramine,氯丙咪嗪)
藥理作用和應用類似于丙咪嗪,但對5-ht再攝取有有較強的抑制作用,而其活性代謝物去甲氯丙米嗪則對na再攝取有相對強的抑制作用
4.na再攝取抑制藥
地昔帕明(desipramine去甲丙米嗪)
是一強效na再攝取抑制劑,其效率為抑制5-ht再攝取的100倍以上
應用于輕中度抑郁癥,腦內na缺乏為主的抑郁癥。