本類藥物的基本作用機(jī)制是抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成。pg是一族含有一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈的二十碳不飽和脂肪酸。很多細(xì)胞都可以合成pg。當(dāng)各種細(xì)胞受到病理性刺激時(shí)，磷酯酶a2、c系統(tǒng)催化水解膜磷酯，釋放花生四烯酸（arachidonic ，aa）。釋出的aa被cox及脂氧化酶（lipoxygenase）氧化成不同的代謝產(chǎn)物。aa經(jīng)脂氧酶作用，生成白三烯（leukotrienes lts），此反應(yīng)主要在嗜中性、酸性、鹼性粒細(xì)胞中進(jìn)行，aa經(jīng)cox途徑，首先生成不穩(wěn)定的內(nèi)過氧化物（pgg2），再經(jīng)過氧化氫酶降解為pgh2，同時(shí)釋放氧自由基。pgh2再代謝為各種前列腺素和血栓素（txa2、txb2 ）在巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞中，pgh2經(jīng)11-酮異構(gòu)酶催化轉(zhuǎn)變成pgd2，或經(jīng)9-酮異構(gòu)酶轉(zhuǎn)變?yōu)閜ge2，pge2經(jīng)9-酮還原酶轉(zhuǎn)變成 pgf2a。pgh2經(jīng)前列環(huán)素合成酶，轉(zhuǎn)變成pgi2。在血小板和中性粒細(xì)胞中pgh2經(jīng)血栓素合成酶作用生成血栓素a2，在水中自發(fā)變成txb2。由于在機(jī)體中pg是重要的一類炎癥因子，nsaids正是通過對cox途徑的抑制，從而產(chǎn)生了解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等藥理作用的。
　　2.環(huán)氧酶同工酶cox2的發(fā)現(xiàn)
　　1971年john vane報(bào)道了著名的研究結(jié)論：aspirin-like drugs的作用機(jī)制是抑制前列腺素的合成；1992年逐漸明確aspirin及nsaids作用的機(jī)制主要是抑制了cox活性的緣故。1989年 needleman等發(fā)現(xiàn)在由細(xì)菌脂多糖和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的人單核細(xì)胞（體外）和小鼠腹腔巨噬細(xì)胞（體內(nèi)）中cox蛋白質(zhì)表達(dá)增強(qiáng)，糖皮質(zhì)激素可抑制這一過程，但對前列腺素的基本生成和白三烯的產(chǎn)生無任何作用，由此懷疑存在另外一種cox。1991年haerschman 和simmono 克隆出環(huán)氧酶cox1的同工酶cox2；最近研究提示，cox1可能參與許多重要的生理過程；而在炎癥反應(yīng)中的環(huán)加氧酶可能主要為cox2。
　　依椐nsaids 對cox同工酶抑制作用的強(qiáng)度和選擇性不同，分類如下：
　　(1) 特異性cox1 抑制劑：如小劑量阿斯匹林＜0.5g/d
　　(2) 非特異性cox抑制劑：指對cox1和cox2具有不同抑制作用的制劑，如大多數(shù)常用的nsaids。
　　(3) 選擇性cox2抑制劑：主要抑制cox2的制劑，如美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。
　　(4) 特異性cox2抑制劑：只對cox2起抑制作用的制劑。如celecoxib，rofecoxib 等。