來(lái)源于植物,主要為洋地黃類(digitalis)。包括洋地黃毒苷、地高辛、毛花苷-c、毒毛花苷-k
強(qiáng)心苷的化學(xué)結(jié)構(gòu):
強(qiáng)心苷= 苷元(甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán))+糖(葡萄糖、稀有糖)
強(qiáng)心苷的構(gòu)效關(guān)系
1.苷元:是強(qiáng)心苷作用的關(guān)鍵部位
①c3位β–羥基必與糖結(jié)合,若脫掉糖,轉(zhuǎn)為α構(gòu)型失效
②c14位β–羥基(強(qiáng)心必需)
③c17位β–不飽和內(nèi)酯環(huán)(打開(kāi),被飽和失效)
④甾核上“oh”數(shù)目影響藥動(dòng)學(xué)( oh多 極性高)
毒毛花苷-k(4個(gè)“oh”) 速效、短效
洋地黃毒苷(1個(gè)“oh”) 慢效、長(zhǎng)效
2.糖 數(shù)目多 作用加強(qiáng)
稀有糖 維持久;若含葡萄糖,易代謝轉(zhuǎn)化,維持時(shí)間短
一、藥理作用
(一)對(duì)心臟的作用
1.正性肌力作用(positive inotropic action)
直接作用于心臟(在體、離體、體外培養(yǎng)細(xì)胞) 收縮加強(qiáng)、敏捷
表現(xiàn):① 增加心臟左室壓力上升最大速率(dp/dtmax)
②增加心肌最大縮短速率(vmax)
③ 左室功能曲線左移、上升(見(jiàn)圖)
正性肌力作用(1)增加了衰竭心臟的心輸出量
衰心 心收縮力 co 交感強(qiáng)力 外阻強(qiáng)心苷 惡性循環(huán),co進(jìn)一步減少
強(qiáng)心苷作用機(jī)制――抑制na+-k+-atp酶
正性肌力作用(治療量):酶活性部分抑制(約20%) na+
na+-ca2+交換 內(nèi)ca2+ ( ca2+內(nèi)流、釋放)
中毒機(jī)制(過(guò)量):酶活性抑制> 30% 中毒(心律失常)
細(xì)胞內(nèi)失k+ 最大復(fù)極電位 接近閾電位 自律性
0相除極速度、幅度 傳導(dǎo)抑制
細(xì)胞內(nèi)ca2+堆積 后除極與觸發(fā)活動(dòng)
2.對(duì)心率的影響-負(fù)性頻率作用
(1)間接作用
正性肌力作用 心排出量增加 交感神經(jīng)張力降低 心率
(2)直接作用:直接抑制竇弓壓力感受器細(xì)胞na+-k+-atp酶活性,恢復(fù)其敏感性 心率
3.對(duì)心肌電生理特性的影響
竇房結(jié)自律性、房室傳導(dǎo) 、心房erp ——迷走神經(jīng)興奮
浦肯野纖維——抑na+-k+-atp酶 ,自律性
對(duì)心肌電生理的作用
電生理特性
竇房結(jié)
心房
房室結(jié)
浦肯野纖維自律性
降低