——通過干擾ca2+通道活性,阻滯膜外ca2+從細胞外經電壓依賴性鈣通道流入細胞內的藥物。
calcium is involved in the initiation of smooth muscle and cardiac cell contraction and in the propagation of the cardiac impulse,. the calcium channel blockers inhibit the passage of calcium through the voltage gated l-type channels of smooth and cardiac muscle membrane, reduce cytoplasmicfree calcium concentration and cause the muscle to relax.
these are 3 structurally different classes of calcium blockers:
dihydropuridines:nifedipine;
phenylalkylamines:verapamil;
benzothiazepine:diltiazem
all members of the calcium channel blockers are vasodilators, and some have weakly negative cardiac inotropic action and negative chronotropic effect via pacemaker cells and depress conducting tissue. verapmil is relatively cardioselective; nifedipine is relatively smooth muscle selective and diltiazem is intermediate.
the therapeutic benefit of the calcium channel blockers, in hypertension and angina, is mainly due to their action as vasodilators.
their actions on the heart give some of them an additional role as class 4 antiarrhythmic druges, but the dihytropyridines should not generally be used for this indication because of their negative inotropism.
一、鈣離子的生理意義
參與心博動、血液凝固、神經細胞興奮、遞質釋放、肌肉收縮、腺體分泌、細胞運動。
二、鈣通道的類型
鈣通道—是細胞膜中蛋白質小孔。
受體門控
高電壓激活ca2+ 通道:
l,n,p,q及r型
電壓依賴
低電壓激活ca2+ 通道:t型
三、鈣通道的分子結構
l型鈣通道的分子結構是由α1、α2、β、γ和δ等多個亞基所組成。
l型鈣通道的α1單位有三種不同的鈣通道阻滯藥:
1.二氫吡啶類:硝本的平
2. 苯烷胺類:維拉帕米
3. 硫氮卓類
圖1. 鈣通道的結構示意圖
鈣通道由α1、α2、β、γ和δ等多個亞基所組成。其中α1構成通道本身。
α1亞單位:是主要的功能單位。
α1有4個重復結構域,每域含6個跨膜α螺旋片段,分別稱為s1、s2、s3、s4、s5、s6 。
硝苯地平的結合位點在ⅲ域s6及其外側。
維拉帕米的結合位點在ⅳ域s6及其鄰近的胞內側片段上。
鈣通道有三種狀態: 開放態(o)、失活態(i)、 靜息態(r)
鈣通道阻滯藥與開放態結合,使通道向失活態轉化
與失活態、靜息態結合,阻滯向開放態轉化。
[ca2+] i= ca’ . n..p 說明通道開放概率越高,鈣通道阻滯藥與通道結合力越強。
[ca2+]i代表全細胞ca2+內流量。n代表細胞膜的通道數。p為ca2+通道的開放概率ca’為單一通道的內流量。
鈣拮抗藥分類
一)選擇性鈣拮抗劑
1. 苯烷胺類: 維拉帕米
2. 二氫吡啶類:硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平
3. 苯硫卓類: diltiazem.
二) 非選擇性鈣拮抗劑
1. 二苯哌嗪類 氟桂嗪、桂利嗪
2. 普尼拉明
3. 其他 哌克昔林
鈣拮抗藥的藥理作用