腎上腺皮質(zhì)激素類藥物 
adrenocorticosteroids 
皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)細胞分泌的一類具有甾體母核的生物活性物質(zhì)的總稱。 
激素：為所有內(nèi)分泌腺體所分泌的生物活性物質(zhì)。 
具有作用強大、活性高、用量小，具有廣泛的生理調(diào)節(jié)作用。 
① 調(diào)節(jié)機體的主要物質(zhì)代謝； 
② 調(diào)控機體器官的發(fā)育和功能； 
③ 參與機體的應激反應，維持機體內(nèi)環(huán)境的平衡；臨床所指僅為糖皮質(zhì)素。 
皮質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能： 
球狀帶——鹽皮質(zhì)素 
束狀帶——糖皮質(zhì)素 
網(wǎng)狀帶——性h 
糖皮質(zhì)激素 glucocorticosteroids 
一、構(gòu)效關(guān)系： 
特點：1) 共同的有c3的酮基，c20的羰基，4.5的雙鍵，c17的羥基；鹽皮質(zhì)素c17位上無羥基 
2) c11上為酮基的屬前體物，經(jīng)肝還原轉(zhuǎn)化才具活性； 
3) c1-2為雙鍵時，抗炎及對糖代作用強； 
4) c9引入f，c6引入-ch3，c16引入-ch3或-oh，抗炎強，h2o，nacl代謝弱。 
由此獲得了多種新型藥物。 
分類： 
1、 天然類：氫化可的松 hydrocotisone 
可 的 松 cortison 
2、人工合成類：氧化可的松衍生物。 
二、作用機制： 
gcs+gr(胞質(zhì)中) →復合體→胞核→改變功能蛋白合成→效應。 
1) gr結(jié)構(gòu)： 
800個aa殘基構(gòu)成的多肽鏈 非激活狀態(tài)時：gr與熱休克蛋白hsp90，hsp70. 
免疫親和素→復合物，不能進入胞核。 
與配體結(jié)合才可進入胞核與dna結(jié)合。 
可分為3個主要功能區(qū)： 
① 配體結(jié)合區(qū)：有與gcs結(jié)合位點； 
② dna結(jié)合區(qū)：有2個“鋅指”的特殊結(jié)合點；  
③ taui(τ)區(qū)，與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)和核移位有關(guān)。 
2）gcs和gr結(jié)合及核移位： 
gcs與gr結(jié)合→gr構(gòu)型改變→與熱休克蛋白及免疫親和素解離→復合物進入胞核； 
3） 調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄： 
gr在核內(nèi)以二聚體形式存在→與糖皮質(zhì)激素反應成分的特異 
dna序列結(jié)合→誘導或抑制基因轉(zhuǎn)錄→影響mrna及功能蛋白的合成。 

調(diào)節(jié)作用方式： 
① 直接調(diào)節(jié)功能蛋白表達： 
促進抑制炎癥有關(guān)的基因表達，如脂皮素-1，細胞因子，no、環(huán)氧酶-2 
② 允許作用： 
除自身調(diào)節(jié)外，同時具有調(diào)節(jié)其他神經(jīng)遞質(zhì)或激素的作用。 如兒茶酚，atⅱ、高血糖素。 
② 快速作用： 
如gcs對acth的負反饋，對神經(jīng)細胞的電生理效應只需數(shù)秒或數(shù)分鐘時間。 
三、生理作用： 
1、糖代：  
加速↑糖原異生 降低外周組織對g、s的攝取和利用， 
2、蛋代：  
促進皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質(zhì)分解 抑制合成。影響生長發(fā)育、傷口愈合 
3、脂代： 
促進分解，抑制合成血中游離脂肪酸增加，膽固醇含量增加脂肪重新分布—向心性肥胖。 
4、水、鹽代謝： 
長期大量用可致水鈉潴留 抗vd的作用，降低鈣的吸收，促進排泄 導致低鈣、低磷、脫鈣，骨質(zhì)疏松。