一、藥理學的性質和研究內容
1. 概念 藥理學(pharmacology)是研究藥物和機體(包括病原體)的相互作用及其規律的學科。
*藥物代謝動力學(pharmacokinetics)
*藥物效應動力學(pharmacodynamics)
圖1-1 藥物與機體的相互作用
2.藥物是指能夠影響生物機體的生理功能和生化過程,用于疾病的預防、診斷和治療的物質。
來源:
古代:天然物質,包括植物、動物和礦物質。
現代:天然物質中的有效成分和人工合成的化學物質。
二、藥理學的任務
1.闡明藥物的藥效、藥動學
2.闡明生命化學過程
3.創造、尋找新藥
新藥的臨床評價分四期:
圖1-2 新藥的研發過程
ⅰ期(phase i):初步的人體藥理學及安全性評價。觀察人對新藥的耐受程度和藥物代謝動力學,為制定給藥方案提供依據。
ⅱ期(phase ii):隨機盲法對照試驗。對有效性及安全性作出初步評價,推薦臨床給藥劑量。
ⅲ期(phase iii):擴大的多中心隨機對照臨床一試驗。進一步評價有效性、安全性。
ⅳ期(phase iv):上市后監測。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應,注意罕見不良反應
三、藥理學的形成和發展
古人類在和疾病作斗爭的長期實踐中,認識了許多能治療疾病的天然物質,并積累了大量的經驗,形成了一些文明古國最早的藥物學著作,如:
1500 bc,埃及,亞伯斯古醫籍 (ebers papyrus)
1500bc,印度草醫學
我國2700bc,草藥方劑治病
漢代(206bc~220)正式編撰“神農本草經” (大約公元一世紀成)
本 草 綱 目(compendium of materia medica ),歷27年,明末1578年完成
現代藥理學的產生和發展:
16世紀初,paracelsus ,瑞士醫生,認為藥物由其有效活性成份發揮作用,應用酊劑提取物(鴉片酊)
johann jakob wepfer (1620-1695)首次用動物實驗研究藥物的藥理、毒理作用。被譽為“藥理學之父”
1806年德國藥劑師fredrick surturner (1783-1841) 從罌粟中分離出嗎啡。純化合物的出現使能重復定量給藥,從而產生科學藥理學
claude bernard (1813-1878) 證實箭毒(arrow poison,curare)作用于神經-肌肉接頭,藥物作用機制的最早研究
rudolf buchheim (1820-1879) :藥物作用為細胞和藥物相互作用所致,“受體”理論前驅。建立第一個藥理學實驗室,寫出第一本藥理學教科書,德國第一位藥理學教授
oswald schmiedeberg (1838-1921) 德國藥理學家,現代藥理學創始人,提出一系列藥理學概念;
構效關系,藥物受體,選擇性毒性。