藥物代謝動力學 
　　【學習重點】
　　掌握基本參數及概念：生物利用度、血藥峰值濃度、血漿半衰期、表觀分布容積、清除率和房室概念。肝藥酶誘導劑及抑制劑，首過消除等基本概念。
　　掌握藥物消除動力學：零級動力學、一級動力學與藥物半衰期(t1/2)的理論與實際意義。連續多次給藥的血藥濃度變化：經5個t1/2血藥濃度達穩態血藥濃度(坪值)；首次負荷劑量。
    熟悉藥物的跨膜轉運：被動轉運和主動轉運(重點闡明單純擴散的理論和實際意義)。
了解吸收、分布、生物轉化與排泄及其影響因素。
　　【學習提綱】
    (一)藥物分子的跨膜轉運
    1.藥物通過細胞膜的方式  藥物在體內通過各種細胞膜的方式有濾過(水溶性擴散)、簡單擴散(脂溶性擴散)和載體轉運(包括主動轉運和易化擴散)。藥物分子借助于流體靜壓或滲透壓隨體液通過細胞膜的水性通道(aqueous channel)由細胞膜的一側到達另一側稱為濾過，為被動轉運(passivetransport)方式。絕大多數藥物按簡單擴散方式通過生物膜。非極性藥物分子以其所具有的脂溶性溶解于細胞膜的脂質層，順濃度差通過細胞膜稱簡單擴散，也是一種被動轉運方式，故又稱被動擴散(passivediffusion)。許多內源性生理物質和藥物通過細胞膜上的跨膜蛋白(trans-membraneprotein)進出細胞，跨膜蛋白在細胞膜的一側與藥物或生理性物質結合后，發生構型改變，在細胞膜的另一側將結合的內源性物質或藥物釋出，這種轉運方式稱為載體轉運。載體轉運有主動轉運和易化擴散兩種方式。主動轉運(active transport)需要耗能，能量可直接來源于atp的水解，或是間接來源于其他離子如na+的電化學梯度。主動轉運可逆電化學差轉運藥物。易化擴散(facilitateddiffusion)不需要能量，不能逆電化學差轉運，所以實際上是一種被動轉運。
    2.影響藥物通透細胞膜的因素  藥物通過細胞膜的速度與可利用的膜面積大小有關。膜表面大的器官，如肺、小腸，藥物通過其細胞膜脂層的速度遠比膜表面小的器官（如胃)快：
    藥物以簡單擴散方式通過細胞膜時，除了受藥物的解離度和體液ph值影響外，藥物
分子跨摸轉運的速度還符合fick定律：
    通透量(單位時間分子數)二(c，—c：)x醚噌譬巡
        
上式表明藥物通過細胞膜的速率與膜兩側的藥物濃度差(c，—c：)、膜面積、藥物分子的通透系數(藥物分子的脂溶度)和細胞膜的厚度等因素有關。此外，血流量的改變也可影響細胞膜兩側藥物濃度差，藥物被血流帶走的速度決定了膜一側的藥物濃度，血流量豐富、流速快時，不含藥物的血液能迅速取代含有較高濃度的藥物的血液，從而得以維持很大的濃度差，使藥物跨摸速率增高，擴血管藥物吸收快，縮血管藥物吸收慢，便是因為它們改變了用藥部位的血液流量。
    (二)藥物的體內過程
    1.吸收  藥物自用藥部位進入血液循環的過程稱為吸收。口服、吸人、局部用藥、舌下給藥、注射給藥，不同給藥途徑有不同的藥物吸收過程和特點。從胃腸道吸收入門靜脈系統的藥物在到達全身血循環前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強，或由膽汁排泄的量大，則使進入全身血循環內的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首過消除。有的藥物在被吸收進入腸壁細胞內而被代謝一部分也屬首過消除。首過消除也稱首過代謝(first pass metabolism)或首過效應(first pass effect)。
    2.分布  藥物一旦被吸收進入血循環內，便可能分布到機體的各個部位和組織。藥物吸收后從血循環到達機體各個部位和組織的過程稱為分布(distribution)。藥物在體內的分布受很多因素影響，包括藥物的脂溶度、毛細血管通透性、器官和組織的血流量、與血漿蛋白和組織蛋白結合能力、藥物的pka和局部的ph值、藥物轉運載體的數量和功能狀態、特殊組織膜的屏障作用等。
    3.代謝  藥物作為一種異物進人體內后，機體要動員各種機制使藥物從體內消除，代謝是藥物在體內消除的重要途徑。藥物經代謝后作用一般均降低或完全消失。但也有經代謝后藥理作用或毒性(包括致突變、致癌、致畸在內)反而增高者。肝臟是最主要的藥物代謝器官，藥物代謝通常涉及i相(phasel)和ⅱ相(phaseⅱ)反應。i相反應通過引入或脫去功能基團(·oh，·nh2，·sh)使原形藥生成極性增高的代謝產物。這些代謝產物多為無活性的，不再產生藥理作用，但也有一些仍然具有活性。氧化、還原、水解均為i相反應。在ⅱ相反應過程中，內源性物質葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等與i相反應產物形成的新功能基團結合，生成具有高度極性的結合物而后經尿排泄。參與i相反應的cyp氧化酶和ⅱ相反應的結合酶的活性可因某些藥物如利福平(rifampicin)、乙醇(ethanol)、卡馬西平(carbamazepine)等的反復應用而被誘導，導致酶活性增高。具有遺傳多態性特征的藥物代謝酶的被誘導程度受其表型和基因型多態性的制約，野生型純合子的可誘導性顯著高于野生型雜合子，更高于突變型純合子。有些藥物本身就是它們所誘導的藥物代謝酶的底物，因此在反復應用后，藥物代謝酶的活性增高，其自身代謝也加快，這一作用稱自身誘導。
    4.排泄  藥物及其代謝產物主要經尿排泄，其次經糞排泄。揮發性藥物主要經肺隨呼出氣體排泄。藥物的汗液和乳汁排泄也是藥物的排泄途徑。腎臟是最重要的藥物排泄器官，腎臟對藥物的排泄方式為腎小球濾過和腎小管分泌，腎小管重吸收是對已經進人尿內的藥物的回收再利用過程。被分泌到膽汁內的藥物及其代謝產物經由膽道及膽總管進入腸腔，然后隨糞便排泄出去，經膽汁排人腸腔的藥物部分可再經小腸上皮細胞吸收經肝臟進入血液循環，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環稱腸肝循環(enterohepaticcycle)。