(一) 抗菌作用:為一線抗結核藥,細胞內、外抗菌,對耐藥株有效,但對其他細菌無效。
機制:與mg 2+結合抑制rna合成。
(二)臨床應用
1.單用可產生耐藥性,需聯合用藥。
2.以15mg/kg/d為宜,若> 25mg/kg/d,需定期做眼科檢查。
(三)不良反應:少見
1.球后視神經炎:視力下降,紅綠色盲,可逆性。與劑量療程有關:劑量在15mg/kg/d時,視覺障礙<1% ,若> 25mg/kg/d時達5%。
2.其他:偶有過敏反應,肝損,高尿酸血癥。 鏈霉素(streptomycin)
1944年上市,為治療tb的第一個藥物
特點:1.對浸潤性、粟粒性結核療效好(接近異煙肼)。
2.穿透力差(vd=0.25l/kg):難進入細胞
對纖維化、干酪化厚壁空洞
骨結核 療效差
結腦
3.易產生耐藥性,必聯合用藥。
4.毒性大,≦1g/d為宜,或2-3次/w,療程2~3月。吡嗪酰胺(pyrazinamide)
特點:1.抗結核作用中等(酸性環境殺菌)。
2.口服易吸收,通透性好(細胞內、腦脊液可達高濃度)。
3.與其他抗結核藥無交叉耐藥。
4.毒性較大 (1)肝損害:轉氨酶升高、黃疸。
(2)誘發痛風、關節痛等(本品減少尿酸排泄)。
現改為低劑量、短療程作短療程強化治療時,肝毒性明顯降低。對氨水楊酸(para-aminosalicylic acid,pas)
特點 作用弱(為二線抗tb藥)
毒性小 作為聯合化療的輔助用藥。
單用耐藥慢(4月才產生)
抗結核藥的用藥原則
1.早期用藥 如早期浸潤性結核
(1)病灶區血液供應未受損害,藥物易達病灶區。
(2)病變可復性大,修復機能強。
2.聯合用藥
(1)增加療效。
(2)延緩耐藥性產生。
(3)降低毒性(適當降低單藥劑量)。
以異煙肼為基礎,加1-2種均可;重癥(急粟、腎結核、結腦)可三聯、四聯。
3.堅持全療程規律用藥
(1)長療程法(18個月)
① 初始:較強藥物聯合治療6-9個月左右 ?癥狀消失、空洞關閉、痰菌陰性。
② 鞏固療效:繼續用藥至少一年。可聯合用藥或間歇療法(2次/w)。
(2)短程療法(6個月),為強效療法——適于初治
①一線藥 三聯或四聯 2個月
、诋悷熾 + 利福平 : 4個月(可間歇療法)
優點: 1.療效好,復發率低。
2.患者順應性好,康復早。
3.毒性反應輕。
4.適量
(1)劑量適當以保證療效和避免毒性。
(2)病情、用藥、復查等最好在醫務人員督視下,確保規范治療。