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藥理學(xué)第二十三章作用于血液的藥物(考前輔導(dǎo))

  掌握抗凝血藥肝素和華法林的藥理作用及其臨床應(yīng)用。
    熟悉纖維蛋白溶解藥鏈激酶和尿激酶的藥理作用及臨床應(yīng)用。
    了解抗貧血藥(鐵劑、葉酸、維生素b12)、促凝血藥(維生素k)、抗纖維蛋白溶解藥(氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸)、抗血小板藥(雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定)、促白細(xì)胞增生藥(升高白細(xì)胞的藥物粒細(xì)胞集落刺激因子和粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子)的藥理作用及臨床應(yīng)用。
    
    
    第一節(jié) 抗凝血藥
    
    肝素(haparin):多由肺提取,為一種粘多糖硫酸酯。 
    [作用]
    1、抗凝機(jī)制:增強(qiáng)抗凝血酶iii的抗凝活性,對凝血過程多個(gè)環(huán)節(jié)產(chǎn)生抑制: 
    (1) 抑制凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶;(2) 對抗凝血酶;(3) 阻止血小板聚集和釋放反應(yīng)。
    2、抗凝特點(diǎn): 
    (1) 口服無效,采用注射給藥;(2) 體內(nèi)外均有抗凝作用;(3) 作用強(qiáng)大迅速但維持時(shí)間短。
    [用途]
    1、防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和擴(kuò)大,對已形成血栓無溶解作用。
    2、體內(nèi)外抗凝:用于心血管手術(shù)、體外循環(huán)、血液透析、心導(dǎo)管檢查等。
    3、dic早期治療:防止各種凝血因子和纖維蛋白原消耗。
    [不良反應(yīng)] 劑量過大易引起自發(fā)性出血,特殊對抗劑:魚精蛋白。
    香豆素類:華法林(芐丙酮香豆素)、雙香豆素、新抗凝
    [作用]
    1、抗凝機(jī)制:與vitk結(jié)構(gòu)相似,對抗vitk作用,抑制肝內(nèi)凝血因子ⅱ(凝血酶原)、ⅶ、ⅸ、ⅹ的合成。
    2、作用特點(diǎn): 
    (1)口服易吸收,故有口服抗凝藥稱;
    (2)僅體內(nèi)有抗凝作用;
    (3)作用緩慢而持久,對已形成的凝血因子無效,需待原有凝血因子耗竭后方顯效。
    (4) 華法林和新抗凝的作用較雙香豆素強(qiáng)而快。
    [應(yīng)用] 防治血栓栓塞性疾病。
    [不良反應(yīng)] 過量易引起自發(fā)性出血,特殊對抗劑:vitk。
    [與其他藥物的相互作用] 
    1、降低其抗凝作用藥有:苯巴比妥、苯妥英鈉等肝藥酶誘導(dǎo)劑。
    2、增強(qiáng)其抗凝作用藥有:
    (1)能置換其與血漿蛋白結(jié)合的藥:保泰松、消炎痛、乙酰水楊酸。
    (2)抑制腸道vitk合成的藥:廣譜抗生素。
    枸櫞酸鈉
    [作用] 
    1、 抗凝機(jī)制:與血漿鈣形成可溶性絡(luò)合物,使血鈣下降而阻礙血凝。 
    2、 作用特點(diǎn):(1)體外抗凝;(2)作用迅速。 
    [應(yīng)用] 體外全血保存(輸血抗凝劑)。 
    [不良反應(yīng)] 抗凝血輸注過快,可引起低血鈣及心功能不全,特殊對抗劑;葡萄糖酸鈣或氯化鈣。 
    溶栓酶:β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液提取,作用機(jī)制為激活纖溶酶原,使纖維蛋白溶解而達(dá)到溶栓目的。用于動靜脈內(nèi)新鮮血栓。不良反應(yīng)有嚴(yán)重出血、發(fā)熱、過敏等。禁用于高血壓、消化性潰瘍、術(shù)后傷口愈合期。 
    
    
    第二節(jié) 止血藥
    
    一、促進(jìn)血液凝固過程的止血藥 
    維生素k 
    [種類、來源] 
    vitk1:存在于植物苜蓿等中 
    vitk2:由腐敗魚粉和腸道細(xì)菌產(chǎn)生 →脂溶性,需膽汗協(xié)助吸收 
    vitk3、k4:人工合成,水溶性,不需膽汗協(xié)助吸收 
    [作用] 
    參與肝臟合成凝血因子ⅱ、ⅶ、ⅳ、ⅹ。當(dāng)vitk缺乏時(shí),合成的上述因子無活性,導(dǎo)致凝血障礙而出血。 
    [用途] 
    用于vitk缺乏或低凝血酶原所致的出血,vitk缺乏的原因有: 
    1、 vitk吸收障礙:因膽汁不足而影響吸收如組塞性黃疸和膽瘺病人,應(yīng)選用注射型k1或k3、k4。 
    2、 vitk合成障礙:人體主要vitk來源的腸道細(xì)菌缺乏和受抑制,如新生兒出血和長期服用廣譜抗生素,前者宜選用k1或k2。 
    3、 長期大量應(yīng)用vitk拮抗劑如雙香豆素,水楊酸和敵鼠鈉等,對肝功能不良療效不佳或無效。 
    [不良反應(yīng)] 
    vitk靜注過快可致面紅、出汗、胸悶甚至血壓劇降,以肌注為宜;k3可誘發(fā)g-6-pd缺乏者溶血;k3、k4可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血、核黃疸及高鐵血紅蛋白血癥。 
    二、抗纖維蛋白溶解的止血藥 
    氨甲苯酸(抗纖溶芳酸;對羧基芐胺;pamba)、氨甲環(huán)酸(amcha) 
    抑制纖溶酶原激活因子,從而抑制纖溶酶的形成,使纖維蛋白不能溶解而止血。適用于纖維蛋白溶解活性增高的出血如dic后期、產(chǎn)后出血及肺、肝、胰、前列腺等手術(shù)后出血。用量過大可產(chǎn)生血栓、誘發(fā)心肌梗塞。 
    三、作用于血管的止血藥 
    腦垂體后葉素 
    [作用和用途] 
    (1)使肺小動脈收縮,有利于肺血管破裂處形成血栓。(2)腸系膜小動脈收縮,降低門靜脈血流量和門靜脈壓。用于肺咯血和上消化道出血。 
    [不良反應(yīng)] 血壓升高和冠脈收縮等。冠心病、高血壓慎用。 
    第三節(jié) 抗貧血藥
    貧血的類型有:缺鐵性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血和再生障礙性貧血。
    鐵劑
    [機(jī)體鐵分布]
    體內(nèi)總鐵量約4g,其中血紅蛋白鐵占60-70%,5%為肌紅蛋白等含鐵,25%鐵儲存于肝、脾、骨髓的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞中。故機(jī)體缺鐵時(shí),對血紅蛋白鐵影響最大,對血紅蛋白鐵影響最大,呈現(xiàn)缺鐵性貧血。
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