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藥理學(xué)第二十章抗心絞痛藥(考前輔導(dǎo))

   掌握硝酸甘油、硝苯地平、普萘洛爾抗心絞痛的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。
    熟悉其它抗心絞痛藥的藥理作用特點(diǎn)。
    了解抗心絞痛藥物的聯(lián)合應(yīng)用。
    硝酸脂類
    硝酸甘油(nitroglycerine)、硝酸異山梨醇酯 (消心痛),以前者最常用,后者為長(zhǎng)效硝酸酯類。
    [抗心絞痛機(jī)理]
    硝酸酯類基本的藥理作用是直接松弛血管平滑肌,尤其是小血管的平滑。
    1、擴(kuò)張容量和阻力血管à降低心臟前后負(fù)荷à心肌耗氧量下降。
    2、擴(kuò)張阻力血管,減輕心臟射血阻抗;同擴(kuò)張容量血管,減少回心血量,使左心室舒張期末壓力和心室壁張力降低,有利于血流向心肌缺血區(qū)流動(dòng)。
    3、改善冠脈側(cè)支循環(huán),增加缺血區(qū)血流量。
    [臨床應(yīng)用]
    主要用于心絞痛、急性心肌梗塞及難治性充血性心力衰竭。
    [不良反應(yīng)]
    面部發(fā)紅、血壓下降,反射性心率加快;用于擴(kuò)張顱內(nèi)血管,故顱內(nèi)壓增高者慎用。本類藥物易產(chǎn)生耐受性,但停藥一段時(shí)間可消退。
    二、b受體阻斷藥 
    普萘洛爾(propanolol)
    [抗心絞痛機(jī)理] 
    1、 阻斷心肌β1受體,減慢心率,降低心肌收縮力,從而降低心肌耗氧量。 
    2、 由于心率減慢,舒張期延長(zhǎng),使心內(nèi)膜下層血流量增加。 
    但同時(shí)由于心率減慢,造成回心血量增加以及抑制心肌收縮力,從而使心室容積增大,心室射血時(shí)間延長(zhǎng),反而增加心耗氧量。
    普耐洛爾合用硝酸酯類可協(xié)同降低心肌耗氧量,提高療效和減輕副作用,因?yàn)椋?nbsp;
    ① 普耐洛爾可取消硝酸酯類反射性引起的心率加快和心肌收縮力增加。 
    ② 硝酸酯類可緩解普耐洛爾引起的心室容積增加 
    [臨床應(yīng)用]
    主要用于勞力型心絞痛,對(duì)兼有高血壓和心律失常的心絞痛患者尤為適用。對(duì)變異型心絞痛無(wú)效。
    [禁忌癥]
    房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘者禁用。
    三、鈣拮抗藥 
    硝苯地平(心痛定)、維拉帕米、地爾硫卓 
    [抗心絞痛機(jī)理]
    1.通過(guò)阻滯細(xì)胞外ca++ 內(nèi)流,使肌收縮力減弱,有利于降低心肌耗氧量。
    2.通過(guò)阻滯竇房結(jié)慢反應(yīng)細(xì)胞4ca++ 內(nèi)流,減慢心率,使心肌耗氧量降低。
    3.通過(guò)阻滯血管平滑肌細(xì)胞ca++ 內(nèi)流,阻力血管擴(kuò)張,心臟后負(fù)荷下降。
    4.冠狀動(dòng)脈平滑肌擴(kuò)張有利于冠脈流量供應(yīng)。
    [臨床應(yīng)用]
    1.變異型心絞痛(與冠脈痙攣收縮有關(guān))療效好。常用心痛定(硝苯地平)。
    2.勞力型心絞痛。常用地而硫卓。
    3.急性心肌梗塞。
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